nephrocystin-3 Activateurs

Les activateurs courants de la néphrocystine-3 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'anagrélide.

Les activateurs chimiques de la néphrocystine-3 peuvent tirer parti des mécanismes de signalisation intracellulaire pour renforcer sa fonction dans les voies cellulaires dans lesquelles elle est impliquée. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut alors phosphoryler la néphrocystine-3 ou les protéines de ses voies associées, activant ainsi fonctionnellement la néphrocystine-3. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les niveaux d'AMPc par le biais de la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G, ce qui entraîne l'activation de la PKA. La cascade de phosphorylation qui s'ensuit peut avoir un impact direct sur la néphrocystine-3, favorisant son activation. L'IBMX agit comme un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, empêchant la dégradation de l'AMPc, et l'élévation de l'AMPc qui en résulte conduit à nouveau à l'activation de la PKA avec des effets en aval sur l'activation de la néphrocystine-3.

Dans le même ordre d'idées, l'anagrelide et le Rolipram inhibent tous deux différentes isoformes de la phosphodiestérase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui peut phosphoryler et activer la néphrocystine-3. L'histamine interagit avec les récepteurs H2 pour augmenter les niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA qui cible alors les protéines de la voie de la néphrocystine-3. La terbutaline et l'épinéphrine, agissant par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques, et la dopamine, par l'intermédiaire des récepteurs de type D1, augmentent toutes l'AMPc dans la cellule, catalysant un processus similaire d'activation de la néphrocystine-3 par la PKA. La toxine cholérique active en permanence la protéine Gs alpha, ce qui entraîne une augmentation soutenue des niveaux d'AMPc et une activation continue de la PKA, ce qui pourrait conduire à une activation prolongée de la néphrocystine-3. Le zaprinast inhibe sélectivement la phosphodiestérase V, provoquant une augmentation de l'AMPc qui active alors la PKA, ce qui pourrait conduire à l'activation de la néphrocystine-3. Collectivement, ces activateurs chimiques peuvent améliorer l'état fonctionnel de la néphrocystine-3 en exploitant l'axe de signalisation AMPc-PKA et son rôle dans la phosphorylation des protéines au sein de la cellule.