Inhibiteurs NDG1

Les inhibiteurs courants de la NDG1 comprennent, entre autres, la benzamidine CAS 618-39-3, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la génistéine CAS 446-72-0, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la NDG1 peuvent cibler diverses voies de signalisation et activités enzymatiques au sein de la cellule afin d'inhiber la fonction de cette protéine. La benzamidine, en tant qu'inhibiteur de la protéase à sérine, peut empêcher les modifications médiées par la protéase ou les événements de maturation essentiels à l'activité de la NDG1. De même, le Bisindolylmaleimide I, en inhibant spécifiquement la protéine kinase C (PKC), peut bloquer les processus de phosphorylation nécessaires dont la NDG1 peut dépendre pour sa stabilité ou son interaction avec d'autres composants cellulaires. La génistéine, connue pour son rôle d'inhibiteur de la tyrosine kinase, peut perturber des événements critiques de phosphorylation sur des résidus de tyrosine dont la NDG1 a besoin pour son activation ou sa fonction. Le LY294002 et la Wortmannine, deux puissants inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peuvent réduire les niveaux de PIP3, compromettant potentiellement la localisation ou la fonction de la NDG1 si elle est PI3K-dépendante.

Dans le prolongement de ce thème, l'activité de la NDG1 peut également être affectée par l'inhibition de diverses kinases impliquées dans les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK). Le PD98059 et l'U0126, en tant qu'inhibiteurs sélectifs de la voie MEK/ERK, peuvent entraver la fonction de la NDG1 si elle opère dans cette cascade de signalisation. De même, SB203580 et SP600125, qui inhibent respectivement la MAP kinase p38 et la kinase c-Jun N-terminale (JNK), peuvent également diminuer l'activité du NDG1 en entravant ses rôles potentiels dans ces voies MAPK spécifiques. Les tyrosines kinases de la famille Src, ciblées par PP2, constituent un autre groupe d'enzymes qui, lorsqu'elles sont inhibées, peuvent entraîner une diminution de la fonction du NDG1 si celle-ci repose sur la phosphorylation de la tyrosine. Enfin, le Y-27632, en inhibant la protéine kinase associée à Rho (ROCK), peut affecter la fonction du NDG1 si elle repose sur la voie de signalisation Rho/ROCK. Le PD168393, un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase de l'EGFR, peut également inhiber la NDG1 en bloquant les événements de signalisation en amont dont la NDG1 peut dépendre pour sa fonction.