Inhibiteurs ND6

Les inhibiteurs courants de la ND6 comprennent, entre autres, la roténone CAS 83-79-4, la piericidine A CAS 2738-64-9, l'ε-caprolactone CAS 502-44-3, le bleu de méthylène CAS 61-73-4 et le sulfoxyde de diméthyle (DMSO) CAS 67-68-5.

La classe des inhibiteurs de la ND6, telle que définie ici, englobe une gamme variée de produits chimiques qui inhibent indirectement la sous-unité 6 de la NADH déshydrogénase (ND6) en ciblant divers composants de la chaîne respiratoire mitochondriale. La ND6 est un composant essentiel du complexe I, le premier et le plus grand complexe enzymatique de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, qui joue un rôle vital dans la production d'énergie cellulaire par phosphorylation oxydative.

Ces inhibiteurs, tels que la roténone, la piericidine A et la caprolactone, agissent en interférant avec différents aspects de la chaîne respiratoire mitochondriale. Certains, comme la roténone et la piericidine A, ciblent spécifiquement le complexe I, où se trouve la ND6, en entravant le transfert d'électrons et en réduisant ainsi l'efficacité de la phosphorylation oxydative. La roténone se lie aux clusters fer-soufre du complexe I, tandis que la piericidine A agit comme un antagoniste de l'ubiquinone. D'autres substances, comme le bleu de méthylène et le sulfoxyde de diméthyle, modulent la fonction mitochondriale de manière plus indirecte. Le bleu de méthylène sert d'accepteur d'électrons alternatif, compensant potentiellement l'activité déficiente du complexe I, tandis que le DMSO modifie la perméabilité de la membrane, affectant la dynamique globale de la mitochondrie.

En outre, des composés comme l'antimycine A, le TTFA, la carboxine et l'atpénine A5, bien qu'ils ciblent principalement d'autres complexes (III et II, respectivement), peuvent exercer un effet secondaire sur le complexe I. Cela est dû à la nature interconnectée de la chaîne respiratoire, où l'inhibition d'un complexe peut conduire à des changements compensatoires dans l'activité d'autres complexes. De même, les inhibiteurs du complexe IV (comme l'azoture de sodium et le cyanure) et du complexe V (comme l'oligomycine) peuvent influencer indirectement la fonction du complexe I et, par conséquent, l'activité de la ND6. Ces effets peuvent provenir de l'altération des gradients de protons et des mécanismes de rétroaction qui en résultent au sein de la matrice mitochondriale.