NCCRP1 Activateurs

Les activateurs courants de la NCCRP1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Le NCCRP1 engage une variété de voies de signalisation intracellulaires pour moduler son activité. La forskoline, par son action d'activation directe de l'adénylyl cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le NCCRP1, induisant des changements dans son activité. De même, l'isoprotérénol fonctionne comme un agoniste bêta-adrénergique, stimulant l'adénylyl cyclase via sa signalisation médiée par les récepteurs. Cette cascade aboutit également à l'amplification de l'AMPc et à l'activation subséquente de la PKA, qui peut alors cibler la phosphorylation de la NCCRP1. La prostaglandine E2 (PGE2), en interagissant avec ses récepteurs, utilise un mécanisme comparable, entraînant une augmentation de l'AMPc et une phosphorylation de la NCCRP1 médiée par la PKA. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contourne les récepteurs en amont et active directement la PKA, entraînant des événements de phosphorylation qui incluent l'activation de la NCCRP1.

La deuxième série de produits chimiques agit par divers mécanismes pour influencer l'état de phosphorylation et l'activité de la NCCRP1. Par exemple, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et maintenant indirectement la PKA dans un état actif, prêt à phosphoryler le NCCRP1. L'Ionomycine, en tant qu'ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui sont capables de cibler le NCCRP1. L'EMD 57033 et la thapsigargin, bien que différents dans leurs modes d'action, influencent également les voies de signalisation du calcium qui peuvent conduire à l'activation de kinases qui phosphorylent le NCCRP1. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui joue un rôle central dans la phosphorylation des protéines cellulaires, y compris la NCCRP1. L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse des protéines, est connue pour activer les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent alors phosphoryler la NCCRP1. Enfin, le zaprinast et la vinpocétine, en inhibant des phosphodiestérases spécifiques, augmentent les niveaux d'AMPc et de GMPc, ce qui peut activer la PKA ou la PKG, conduisant à la phosphorylation et à l'activation conséquente de la NCCRP1.