Les activateurs de la NAT-15 comprennent un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de la NAT-15 par le biais de diverses voies de signalisation. La forskoline et le 8-Bromo-cAMP augmentent tous deux les niveaux d'AMPc cellulaires, conduisant à l'activation de la PKA qui peut phosphoryler la NAT-15 ou ses protéines régulatrices associées, ce qui entraîne une activité accrue. De même, le PMA, en tant qu'activateur de la PKC, et le Rolipram, en tant qu'inhibiteur de la PDE4, augmentent également l'état de phosphorylation dans la cellule, ce qui pourrait indirectement entraîner une augmentation de l'activité de la NAT-15. L'ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire et peuvent potentiellement activer des kinases dépendantes du calcium qui modifient l'activité ou la stabilité de la NAT-15. La spermine, bien que principalement connue pour son rôle dans la modulation des canaux ioniques, peut affecter la NAT-15 en modifiant son environnement cellulaire local, influençant ainsi son état fonctionnel.
L'activité du NAT-15 est également influencée par la modulation de divers signaux kinases. L'EGCG, en tant qu'inhibiteur de kinase, peut relâcher l'inhibition de la NAT-15 basée sur la phosphorylation, ce qui entraîne une augmentation de son activité. Le LY294002, en inhibant la PI3K, et le SB216763, en inhibant la GSK-3, modifient tous deux la signalisation en aval d'une manière qui pourrait indirectement faciliter une augmentation de l'activité de la NAT-15 par le biais de changements dans le paysage de la phosphorylation.
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