Inhibiteurs NAGPA

Les inhibiteurs NAGPA courants comprennent, entre autres, la chloroquine CAS 54-05-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, la solution de lyse FCM (1x) CAS 12125-02-9, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5 et l'E-64 CAS 66701-25-5.

Des composés tels que la chloroquine, la bafilomycine A1, le chlorure d'ammonium et la concanamycine A sont connus pour augmenter le pH lysosomal. L'augmentation du pH peut conduire à des conditions moins acides dans le lysosome, ce qui est préjudiciable à l'activité de NAGPA, qui a besoin d'un environnement acide pour fonctionner correctement. Les inhibiteurs de la V-ATPase, comme la Bafilomycine A1 et la Concanamycine A, ciblent spécifiquement la pompe à protons responsable du maintien de l'intérieur acide du lysosome, inhibant ainsi indirectement la NAGPA. D'autres produits chimiques, comme la leupeptine, l'E64d et le Z-VAD-FMK, modifient respectivement l'activité des protéases lysosomales et les voies de l'apoptose. Ces altérations peuvent conduire à des changements dans le catabolisme des protéines lysosomales, affectant indirectement le rôle de la NAGPA dans ce processus. Les composés qui affectent le traitement des glycoprotéines, tels que la Swainsonine, la Castanospermine et la Déoxynojirimycine, inhibent les enzymes impliquées dans la modification des glycoprotéines. Ce faisant, ils peuvent indirectement influencer la disponibilité des substrats pour la NAGPA, ce qui affecte ensuite son activité. Les ionophores comme la monensine perturbent l'homéostasie ionique lysosomale, ce qui peut avoir des effets secondaires sur les enzymes lysosomales, y compris la NAGPA. La méthyl-β-cyclodextrine, en épuisant le cholestérol, peut perturber les radeaux lipidiques et avoir un impact indirect sur la fonction lysosomale, ce qui peut entraîner une altération de l'activité de la NAGPA.

Globalement, la classe des inhibiteurs de la NAGPA se caractérise par ses mécanismes d'action indirects, ciblant les processus cellulaires et les environnements qui sont essentiels au bon fonctionnement de la NAGPA plutôt que de se lier directement à la protéine. Des composés tels que la chloroquine, la bafilomycine A1, le chlorure d'ammonium et la concanamycine A sont connus pour augmenter le pH lysosomal. L'augmentation du pH peut conduire à des conditions moins acides dans le lysosome, ce qui est préjudiciable à l'activité de la NAGPA, qui a besoin d'un environnement acide pour fonctionner correctement. Les inhibiteurs de la V-ATPase, comme la Bafilomycine A1 et la Concanamycine A, ciblent spécifiquement la pompe à protons responsable du maintien de l'intérieur acide du lysosome, inhibant ainsi indirectement la NAGPA. D'autres produits chimiques, comme la leupeptine, l'E64d et le Z-VAD-FMK, modifient respectivement l'activité des protéases lysosomales et les voies de l'apoptose. Ces altérations peuvent conduire à des changements dans le catabolisme des protéines lysosomales, affectant indirectement le rôle de la NAGPA dans ce processus.