NAG-2 Activateurs

Les activateurs NAG-2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, la bradykinine CAS 58-82-2 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les NAG-2 impliquent une variété de composés qui déclenchent des cascades d'événements intracellulaires aboutissant à l'activation de la protéine. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'augmentation de l'AMPc agit comme un second messager qui engage la protéine kinase A (PKA). La PKA active est alors capable de phosphoryler les protéines cibles, y compris la NAG-2, à condition qu'elle possède un site de reconnaissance de la PKA. De même, l'IBMX inhibe la phosphodiestérase, une enzyme responsable de la dégradation de l'AMPc. Cette inhibition entraîne une accumulation d'AMPc dans la cellule, ce qui facilite l'activation de la PKA, qui peut à son tour phosphoryler la NAG-2. Par ailleurs, la PMA est connue pour activer la protéine kinase C (PKC), une kinase dont les substrats sont très variés. Si NAG-2 fait partie de ces substrats, sa phosphorylation et son activation par la PKC sont possibles à la suite d'une exposition à la PMA.

En outre, les facteurs de croissance tels que l'EGF, le FGF basique et l'IGF-1 sont de puissants activateurs de leurs récepteurs respectifs, déclenchant une série de voies en aval qui conduisent souvent à la phosphorylation des protéines. L'EGF, par exemple, active la voie MAPK/ERK, une voie de signalisation qui peut entraîner la phosphorylation de NAG-2 s'il s'agit d'une cible dans cette voie. Le FGF de base et l'IGF-1 activent également des voies cellulaires connues pour leur rôle dans les événements de phosphorylation. Il s'agit notamment de la voie Ras/MAPK pour le FGF et de la voie PI3K/AKT pour l'IGF-1, qui pourraient toutes deux conduire à la phosphorylation et à l'activation conséquente de NAG-2. D'autres molécules de signalisation telles que la bradykinine, l'histamine, la sérotonine, le glutamate, l'acétylcholine et l'anandamide agissent par l'intermédiaire de différents récepteurs couplés aux protéines G et de canaux ioniques. Ces composés activent généralement la PLC ou l'adénylate cyclase, puis la PKC ou la PKA. L'activation de ces kinases peut aboutir à la phosphorylation du NAG-2, à condition qu'il s'agisse d'un substrat approprié dans leurs voies de signalisation respectives.