Na+ CP type IVα Activateurs

Les activateurs Na+ CP de type IVα courants comprennent, entre autres, la vératridine CAS 71-62-5, l'aconitine CAS 302-27-2, la batrachotoxine CAS 23509-16-2, la lidocaïne CAS 137-58-6 et la 5,5-diphényl-hydantoïne CAS 57-41-0.

Les activateurs Na+ CP de type IVα comprennent un ensemble distinct de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de la protéine Na+ CP de type IVα en modulant la cinétique et la dynamique des canaux sodiques qu'elle forme. Ces activateurs se lient au canal et influencent son comportement, soit en stabilisant l'état ouvert, soit en modifiant la sensibilité au voltage, soit en modifiant la cinétique d'inactivation. Par exemple, la vératridine et l'aconitine augmentent l'activité du canal en stabilisant son état ouvert, entraînant un afflux soutenu d'ions sodium, ce qui constitue une amélioration directe de la fonction de la CP Na+ de type IVα. La batrachotoxine, en revanche, déplace la dépendance du voltage de l'activation vers des potentiels plus négatifs, ce qui entraîne une activation persistante et une augmentation subséquente de la conductance des ions sodium.

Dans le même ordre d'idées, des composés comme la benzocaïne et la lidocaïne, connus sous le nom d'anesthésiques locaux, peuvent paradoxalement renforcer l'activité des CP Na+ de type IVα à de faibles concentrations sous-anesthésiques en empêchant l'inactivation rapide des canaux sodiques et en prolongeant ainsi la durée du potentiel d'action. La phénytoïne, un autre activateur, se lie à la CP Na+ de type IVα et retarde son retour à l'état inactivé, augmentant ainsi la conductance des ions sodium pendant une dépolarisation prolongée. De même, la Ranolazine et la Mexiletine influencent également les courants sodiques persistants, ce qui augmente indirectement l'activité globale des canaux Na+ CP de type IVα. Bien que ces activateurs possèdent des structures chimiques et des profils pharmacologiques divers, leur caractéristique commune est la capacité d'améliorer l'activité fonctionnelle des CP Na+ de type IVα par le biais d'interactions spécifiques avec les canaux sodiques qu'ils comprennent, sans nécessiter de changements dans les niveaux d'expression de la protéine.