Inhibiteurs Na+ CP type Iβ

Les inhibiteurs courants de Na+ CP de type Iβ comprennent, entre autres, l'amiloride CAS 2609-46-3, le vérapamil CAS 52-53-9, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, la ouabaïne-d3 (majeure) CAS 630-60-4 et la lidocaïne CAS 137-58-6.

En ce qui concerne la classe chimique des inhibiteurs de Na+ CP de type Iβ, nous devons considérer les produits chimiques qui peuvent interagir avec les canaux sodiques ou les échangeurs sodium/calcium, ainsi que ceux qui affectent la Na+/K+ ATPase, puisque ce sont les principaux mécanismes par lesquels les niveaux de sodium intracellulaire sont régulés.

Ces inhibiteurs englobent une variété de mécanismes, allant du blocage de l'entrée du sodium dans les cellules à l'altération du gradient qui entraîne les transporteurs secondaires. L'amiloride et ses analogues, tels que Benzamil et Phenamil, bloquent directement le canal sodique épithélial (ENaC), un canal responsable de la réabsorption du sodium dans les tissus des reins, du côlon et des poumons. Ces inhibiteurs se fixent sur le domaine extracellulaire de l'ENaC, empêchant ainsi l'afflux d'ions sodium.

Les inhibiteurs des canaux sodiques voltage-gated (NaV), comme la tétrodotoxine et la phénytoïne, agissent en se liant aux domaines voltage-sensor des canaux, qui sont essentiels pour l'activation et l'inactivation des canaux, empêchant ainsi les changements rapides du potentiel membranaire nécessaires à la génération d'un potentiel d'action. La lidocaïne, également un bloqueur de NaV, agit de préférence sur les neurones pour stabiliser la membrane neuronale en réduisant la perméabilité de l'ion sodium. La ranolazine est unique car elle inhibe spécifiquement la phase tardive du courant sodique dans les cellules cardiaques, ce qui peut réduire l'influx de calcium dépendant du sodium via l'échangeur Na+/Ca2+, diminuant ainsi la charge calcique intracellulaire. Les inhibiteurs de canaux calciques tels que le vérapamil, l'israélipine et la nicardipine agissent en inhibant les canaux calciques de type L, ce qui module indirectement la fonction de l'échangeur Na+/Ca2+ en raison des altérations des niveaux de calcium intracellulaire. Cette modulation peut entraîner une diminution du mode inverse de l'échangeur, qui importe normalement du sodium en échange de l'exportation de calcium.