N4bp2l1 Activateurs

Les activateurs N4bp2l1 courants comprennent, entre autres, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de N4bp2l1 utilisent divers mécanismes cellulaires pour influencer l'activité de cette protéine. Le bisindolylmaleimide I, par exemple, est un inhibiteur sélectif de la protéine kinase C (PKC). Bien que sa fonction première soit d'inhiber la PKC, cette action peut conduire à l'activation de N4bp2l1 en raison de mécanismes cellulaires compensatoires complexes qui répondent à l'inhibition de la PKC. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc cellulaire en stimulant directement l'adénylyl cyclase. L'AMPc élevée active alors la PKA, qui peut phosphoryler une série de substrats cellulaires. Cette cascade d'événements de phosphorylation peut impliquer N4bp2l1, conduisant à son activation. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer des kinases dépendantes du calcium comme CaMK, qui ont la capacité de phosphoryler et donc d'activer N4bp2l1.

De plus, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la PKC en fonctionnant comme un promoteur de tumeur. L'activation de la PKC déclenche des cascades de phosphorylation qui peuvent aboutir à l'activation de N4bp2l1. L'acide okadaïque, en tant que puissant inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, empêche la déphosphorylation, maintenant ainsi les protéines dans un état phosphorylé, ce qui peut maintenir N4bp2l1 activé. En revanche, l'anisomycine perturbe la synthèse des protéines et active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), ce qui peut conduire à l'activation de N4bp2l1 dans le cadre de la réponse cellulaire aux stimuli du stress. La caliculine A, comme l'acide okadaïque, inhibe les protéines phosphatases, ce qui entraîne une phosphorylation soutenue des protéines et une activation possible de N4bp2l1. La thapsigargin inhibe le SERCA, provoquant une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, ce qui peut conduire à l'activation de N4bp2l1 par des voies de signalisation dépendantes du calcium. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active les voies dépendant de l'AMPc, ce qui peut conduire à l'activation de N4bp2l1. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur général de la protéine kinase, peut modifier l'activité de diverses protéines conduisant indirectement à l'activation de N4bp2l1. Enfin, le piceatannol et le H-89 inhibent respectivement des kinases spécifiques et la PKA, ce qui peut entraîner l'activation de voies alternatives comprenant l'activation de N4bp2l1 dans le cadre d'une réponse cellulaire plus large.