Inhibiteurs Myosin-XVA

Les inhibiteurs courants de la myosine-XVA comprennent notamment la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, (S)-(-)-Blebbistatine CAS 856925-71-8, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4 et le CK 666 CAS 442633-00-3.

Les inhibiteurs chimiques de la myosine-XVA agissent par divers mécanismes pour entraver son activité motrice, qui est essentielle pour de nombreuses fonctions cellulaires. La (±)-Blebbistatine, ainsi que son isomère (-)-Blebbistatine, cible le domaine ATPase de la Myosine-XVA, bloquant l'hydrolyse de l'ATP, une étape cruciale pour l'activité motrice de la myosine. En se liant à ce domaine, la (±)-Blebbistatine empêche la Myosine-XVA de s'engager dans les changements de conformation nécessaires à la génération de force et à la motilité. De même, la 2,3-butanedione 2-monoxime (BDM) perturbe la fonction de la Myosine-XVA en modifiant la conformation de la tête de la myosine, altérant ainsi l'activité ATPase et l'activité motrice de la myosine. L'effet inhibiteur du BDM se traduit par une diminution de la capacité de la myosine-XVA à convertir l'énergie chimique en travail mécanique.

D'autres inhibiteurs, tels que ML-7 et ML-9, ciblent spécifiquement la kinase de la chaîne légère de la myosine, réduisant la phosphorylation de la chaîne légère de la myosine, diminuant ainsi la motilité de la Myosin-XVA basée sur l'actine. Le W-7 agit en inhibant la calmoduline, affectant ainsi diverses enzymes et protéines qui régulent l'activité ATPase de la Myosine-XVA et l'assemblage des filaments. En outre, Y-27632 et H-1152 inhibent sélectivement la Rho kinase, ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation de la chaîne légère de la myosine et une réduction subséquente de la génération de tension par la Myosin-XVA. En revanche, SMIFH2 interrompt la fonction de la Myosine-XVA en supprimant les domaines d'homologie 2 de la formine, qui sont importants pour la nucléation et l'élongation de l'actine, tandis que CK-636 et CK-548 entravent le complexe Arp2/3, perturbant la polymérisation de l'actine qui soutient le cadre structurel nécessaire à l'activité motrice de la Myosine-XVA. Ces diverses actions inhibitrices contribuent collectivement à la modulation du rôle de la Myosine-XVA dans les processus cellulaires en entravant directement ou indirectement sa capacité à s'engager dans un travail mécanique.