Myosin-XVA阻害剤

一般的なミオシン-XVA阻害剤としては、特に、（±）-Blebbistatin CAS 674289-55-5、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、（S）-（-）-Blebbistatin CAS 856925-71-8、ML-7塩酸塩CAS 110448-33-4およびCK 666 CAS 442633-00-3が挙げられる。

ミオシン-XVAの化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、多くの細胞機能に不可欠なミオシン-XVAの運動活性を阻害する。(±)-ブレビスタチンは、その異性体(-)-ブレビスタチンと共に、ミオシン-XVAのATPアーゼドメインを標的とし、ミオシンの運動活性にとって重要なステップであるATP加水分解を阻害する。このドメインに結合することで、(±)-ブレッビスタチンは、ミオシン-XVAが力の発生と運動に必要な構造変化に関与するのを妨げる。同様に、2,3-Butanedione 2-Monoxime(BDM)は、ミオシン頭部のコンフォメーションを変化させることにより、ミオシン-XVAの機能を破壊し、その結果、ミオシンのATPase活性と運動活性を損なう。BDMの阻害効果により、ミオシン-XVAが化学エネルギーを機械的な働きに変換する能力が低下する。

ML-7やML-9のような他の阻害剤は、ミオシン軽鎖キナーゼを特異的に標的とし、ミオシン軽鎖のリン酸化を減少させ、それによってミオシン-XVAのアクチンに基づく運動性を低下させる。W-7はカルモジュリンを阻害し、ミオシン-XVAのATPase活性とフィラメント形成を制御する様々な酵素やタンパク質に影響を与える。さらに、Y-27632とH-1152はRhoキナーゼを選択的に阻害し、その結果、ミオシン軽鎖のリン酸化が減少し、ミオシン-XVAの張力発生が減少する。一方、SMIFH2は、アクチンの核形成と伸長に重要なホルミン相同性2ドメインを抑制することにより、ミオシン-XVAの機能を阻害し、CK-636とCK-548は、Arp2/3複合体を阻害し、ミオシン-XVAの運動活性に必要な構造的枠組みを支えるアクチンの重合を阻害する。これらの多様な阻害作用は、直接的または間接的に機械的作業に従事する能力を阻害することにより、細胞プロセスにおけるミオシン-XVAの役割の調節に総合的に寄与している。