Myosin-XVA Inibitori

Gli inibitori comuni della miosina-XVA includono, ma non sono limitati a (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5, Y-27632, base libera CAS 146986-50-7, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8, ML-7 cloridrato CAS 110448-33-4 e CK 666 CAS 442633-00-3.

Gli inibitori chimici della miosina-XVA agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolare la sua attività motoria, essenziale per numerose funzioni cellulari. La (±)-Blebbistatina, insieme al suo isomero (-)-Blebbistatina, ha come bersaglio il dominio ATPasi della Miosina-XVA, bloccando l'idrolisi dell'ATP, un passaggio cruciale per l'attività motoria della miosina. Legandosi a questo dominio, la (±)-Blebbistatina impedisce alla miosina-XVA di impegnarsi nei cambiamenti conformazionali necessari per la generazione di forza e la motilità. Allo stesso modo, il 2,3-butandione 2-monossima (BDM) interrompe la funzione della miosina-XVA alterando la conformazione della testa della miosina, compromettendo di conseguenza l'attività ATPasica e l'attività motoria della miosina. L'effetto di inibizione del BDM si traduce in una minore capacità della miosina-XVA di convertire l'energia chimica in lavoro meccanico.

Altri inibitori, come ML-7 e ML-9, hanno come bersaglio specifico la chinasi della catena leggera della miosina, riducendo la fosforilazione della catena leggera della miosina e diminuendo così la motilità della miosina-XVA basata sull'actina. W-7 agisce inibendo la calmodulina, influenzando così vari enzimi e proteine che regolano l'attività ATPasi della miosina-XVA e l'assemblaggio dei filamenti. Inoltre, Y-27632 e H-1152 inibiscono selettivamente la Rho chinasi, con conseguente diminuzione della fosforilazione della catena leggera della miosina e conseguente riduzione della generazione di tensione della miosina-XVA. Al contrario, SMIFH2 interrompe la funzione di Myosin-XVA sopprimendo i domini di omologia forminica 2, importanti per la nucleazione e l'allungamento dell'actina, mentre CK-636 e CK-548 ostacolano il complesso Arp2/3, interrompendo la polimerizzazione dell'actina che sostiene il quadro strutturale necessario per l'attività motoria di Myosin-XVA. Queste diverse azioni inibitorie contribuiscono collettivamente alla modulazione del ruolo della miosina-XVA nei processi cellulari, impedendo direttamente o indirettamente la sua capacità di impegnarsi nel lavoro meccanico.