Inhibiteurs MYLK3

Les inhibiteurs courants de MYLK3 comprennent, entre autres, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, le ML-9 CAS 105637-50-1, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Staurosporine CAS 62996-74-1 et le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5.

Les inhibiteurs chimiques de MYLK3 exercent leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui ciblent des voies de signalisation et des kinases spécifiques liées au rôle fonctionnel de MYLK3. ML-7 et ML-9, par exemple, inhibent la kinase des chaînes légères de myosine (MLCK), ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation des chaînes légères de myosine. Comme MYLK3 phosphoryle également ces chaînes légères de myosine, l'action de ML-7 et ML-9 réduit indirectement la disponibilité du substrat pour MYLK3, inhibant ainsi son activité. De même, la staurosporine, un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, supprime la protéine kinase C (PKC), qui partage des voies de signalisation avec MYLK3, en particulier dans la régulation de la contraction musculaire. En inhibant la PKC, la staurosporine diminue indirectement la capacité de MYLK3 à phosphoryler ses cibles en aval.

Les inhibiteurs chimiques tels que Wortmannin et LY294002 inhibent les phosphoinositide 3-kinases (PI3K), perturbant la signalisation PI3K/AKT qui est cruciale pour de nombreux processus cellulaires, y compris ceux impliquant MYLK3. En bloquant cette voie, ces inhibiteurs contribuent à l'inhibition fonctionnelle de MYLK3. Dans le même ordre d'idées, le H-89 et le Gö 6976 ciblent respectivement la protéine kinase A (PKA) et les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline. L'inhibition de ces kinases par le H-89 et le Gö 6976 peut réduire la phosphorylation des protéines dans la même voie que MYLK3, inhibant ainsi indirectement son activité kinase. Y-27632 et KN-93, en inhibant respectivement ROCK et CaMKII, affectent la dynamique du cytosquelette d'actine et les voies de signalisation du calcium, qui sont toutes deux essentielles au bon fonctionnement de MYLK3. L'inhibition de ces kinases par Y-27632 et KN-93 entraîne une réduction de l'activité fonctionnelle de MYLK3, qui est impliquée dans des processus connexes. En outre, U0126, PD 98059 et SB 203580 inhibent spécifiquement MEK1/2 et p38 MAP kinase, respectivement, qui sont en amont de la signalisation ERK. Comme MYLK3 est impliqué dans la voie ERK, l'inhibition de ces kinases peut entraîner une diminution de l'activité kinase de MYLK3.