Inhibiteurs MYL6B

Les inhibiteurs courants de MYL6B comprennent, entre autres, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, ML-9 CAS 105637-50-1 et W-7 CAS 61714-27-0.

Les inhibiteurs chimiques de MYL6B agissent par divers mécanismes pour entraver son activité dans les processus de contraction musculaire et de mouvement cellulaire. La blebbistatine, par exemple, est un composé qui inhibe directement MYL6B en bloquant son activité ATPase, qui est essentielle à la fonction motrice des protéines de myosine. Sans la capacité d'hydrolyser l'ATP, MYL6B ne peut pas s'engager dans les changements de conformation nécessaires à la contraction musculaire, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. De même, le BDM, ou 2,3-Butanedione monoxime, réduit également l'activité ATPase de la myosine, ce qui affecte directement les performances de MYL6B dans son rôle dans les mouvements musculaires et cellulaires.

D'autres inhibiteurs ciblent les kinases en amont qui sont responsables de l'activation de MYL6B. ML-7 et ML-9, par exemple, inhibent la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), une enzyme clé qui phosphoryle MYL6B, ce qui est une condition préalable à son activité. En inhibant la MLCK, ces composés empêchent la phosphorylation et l'activation ultérieure de MYL6B, inhibant ainsi sa fonction. Le W-7 adopte une approche légèrement différente en antagonisant la calmoduline, une protéine messagère qui se lie au calcium et qui active la MLCK qui, à son tour, active MYL6B. En inhibant la calmoduline, le W-7 réduit efficacement l'état d'activation de MYL6B. Dans le même ordre d'idées, le KN-93 cible la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII), qui a également la capacité de phosphoryler et donc d'activer MYL6B. En entravant la CaMKII, le KN-93 empêche indirectement l'activation de MYL6B. Le Gö 6976 perturbe la fonction de MYL6B en inhibant la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut contribuer à la phosphorylation et à l'activation de MYL6B. En bloquant la PKC, le Gö 6976 inhibe indirectement l'activité de MYL6B. Le H-89 agit par inhibition de la protéine kinase A (PKA) qui, comme la PKC et la CaMKII, peut phosphoryler MYL6B, affectant ainsi sa fonction. La staurosporine est un inhibiteur de kinases à large spectre qui, en inhibant une série de kinases, inclut celles qui sont responsables de la phosphorylation de MYL6B, inhibant ainsi sa fonction. Enfin, le peptide 18, inhibiteur de la MLCK, fonctionne en imitant les substrats naturels de la MLCK, agissant efficacement comme un inhibiteur compétitif et empêchant ainsi la phosphorylation et l'activation de MYL6B.