Inhibiteurs MYH7

Les inhibiteurs courants de MYH7 comprennent, sans s'y limiter, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, l'Omecamtiv Mecarbil CAS 873697-71-3, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, la (+)-Blebbistatine CAS 1177356-70-5 et le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4.

MYH7, également connue sous le nom de chaîne lourde de myosine 7, est une protéine que l'on trouve principalement dans les fibres musculaires cardiaques. C'est un composant clé du sarcomère, l'unité contractile de base des cellules musculaires, où elle fonctionne comme un moteur moléculaire responsable de la génération de la force et du mouvement pendant la contraction cardiaque. MYH7 est spécifiquement impliquée dans la conversion de l'énergie chimique en travail mécanique, un processus essentiel pour la contraction et la relaxation du muscle cardiaque. Grâce à son activité ATPase, MYH7 hydrolyse l'ATP en ADP et en phosphate inorganique, libérant ainsi de l'énergie qui est utilisée pour entraîner le mouvement des filaments d'actine et de myosine l'un par rapport à l'autre, ce qui entraîne une contraction musculaire. Ce processus, connu sous le nom de théorie du filament coulissant, sous-tend le mécanisme fondamental de la contraction musculaire dans le cœur.

L'inhibition de l'activité de MYH7 peut se produire par différents mécanismes, conduisant finalement à une altération de la contraction et de la relaxation musculaires. Un mécanisme courant implique la liaison de molécules inhibitrices à des sites spécifiques de MYH7, interférant avec son activité ATPase et perturbant le cycle normal de la contraction musculaire. En outre, les altérations de l'état de phosphorylation de MYH7 ou de ses protéines régulatrices peuvent moduler son activité et conduire à son inhibition. Par exemple, la phosphorylation de protéines régulatrices telles que la protéine de liaison de la myosine-C (MyBP-C) peut altérer l'interaction entre MYH7 et l'actine, inhibant ainsi la contraction musculaire. En outre, les changements dans les niveaux de calcium intracellulaire, qui jouent un rôle crucial dans la régulation de la contraction musculaire, peuvent indirectement affecter l'activité de MYH7 et contribuer à l'inhibition. Globalement, l'inhibition de la fonction de MYH7 entraîne une altération des performances contractiles du muscle cardiaque, ce qui peut avoir des implications significatives pour la fonction cardiaque et la santé cardiovasculaire en général.