MuRF2 Activateurs

Les activateurs MuRF2 courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, la caliculine A CAS 101932-71-2, la forskoline CAS 66575-29-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et l'Ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de MuRF2 peuvent déclencher une série d'événements biochimiques qui conduisent à son activation fonctionnelle dans les cellules musculaires. Par exemple, l'ionophore calcique A23187 augmente directement les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un second messager crucial dans diverses voies de signalisation. Le calcium élevé peut activer les kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, qui sont capables de phosphoryler MuRF2, ce qui conduit à son activation. De même, l'ionomycine agit comme un ionophore du calcium et peut également augmenter les concentrations intracellulaires de calcium, activant potentiellement les kinases qui phosphoryleraient et activeraient MuRF2. La caliculine A, par son inhibition des protéines phosphatases 1 et 2A, empêche la déphosphorylation des protéines musculaires, maintenant ainsi MuRF2 dans un état phosphorylé et actif. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler une variété de protéines impliquées dans la fonction musculaire; cette voie d'activation peut également inclure MuRF2, ce qui entraîne son activation.

En outre, la forskoline et le Dibutyryl cAMP fonctionnent tous deux en augmentant les niveaux d'AMPc dans la cellule, activant ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler de multiples cibles associées à la fonction musculaire, y compris potentiellement MuRF2, ce qui entraîne une augmentation de son activité. L'acide phosphatidique, en activant la voie de signalisation mTOR, peut jouer un rôle dans la synthèse des protéines musculaires où MuRF2 fonctionne, facilitant ainsi indirectement son activité. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, l'ALLN et la Lactacystine peuvent conduire à l'accumulation de protéines ubiquitinées, ce qui peut nécessiter une activité accrue de MuRF2 pour le renouvellement et la maintenance des protéines. Enfin, le LY294002 et l'acide okadaïque perturbent tous deux l'équilibre normal de la phosphorylation dans la cellule; le LY294002 en inhibant la PI3K et en augmentant l'ubiquitination, et l'acide okadaïque en inhibant les protéines phosphatases, ce qui peut entraîner des états de phosphorylation accrus qui peuvent inclure l'activation fonctionnelle de MuRF2 dans le contexte du métabolisme des protéines musculaires.