Munc13-1 Activateurs

Les activateurs communs de Munc13-1 comprennent, sans s'y limiter, le PMA CAS 16561-29-8, le R 59-022 CAS 93076-89-2, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, l'acide docosahexaénoïque N-Succinimide CAS 160801-26-3 et le sel de trifluoroacétate de FTI-276 CAS 1217471-51-6.

Les activateurs de Munc13-1 sont des composés qui renforcent indirectement ou directement l'activité fonctionnelle de Munc13-1, une protéine cruciale dans l'amorçage des vésicules synaptiques et la libération des neurotransmetteurs. L'activité de Munc13-1 est régulée de manière significative par des événements de phosphorylation, principalement médiés par la protéine kinase C (PKC). Des composés tels que le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le diacylglycérol (DAG) activent la PKC, qui phosphoryle alors Munc13-1, renforçant son activité d'amorçage des vésicules. De même, le 1-Oleoyl-2-acétyl-sn-glycérol (OAG), un analogue synthétique du DAG, sert à activer la PKC, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de Munc13-1. En outre, la modulation de la fluidité membranaire par des composés tels que l'acide docosahexaénoïque (DHA) peut affecter les interactions de Munc13-1 à la membrane synaptique, influençant ainsi sa fonction dans la fusion des vésicules.

D'autres composés, tels que les ionophores calciques, comme le A23187, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui renforce l'activation calcium-dépendante de Munc13-1. En outre, les inhibiteurs de la farnésyltransférase (FTI) peuvent indirectement entraîner une augmentation de l'activité de Munc13-1 en modifiant l'association membranaire dépendante de la prénylation des protéines qui régulent la localisation et la fonction de Munc13-1. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) et le ginkgolide B modulent les voies de signalisation des lipides, ce qui peut indirectement renforcer l'activité de Munc13-1 dans l'amorçage des vésicules synaptiques. La génistéine, par son inhibition de la kinase, peut conduire à des mécanismes de signalisation cellulaire compensatoires qui renforcent la fonction de Munc13-1, et la ryanodine, en modulant la libération de calcium intracellulaire, peut également renforcer l'activité de Munc13-1.