MTLC Activateurs

Les activateurs courants de la MTLC comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de la MTLC peuvent engager diverses voies de signalisation cellulaire pour renforcer son activité. La forskoline, par exemple, est connue pour sa capacité à activer l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation de la concentration d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc conduisent à l'activation de la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler la MTLC, ce qui constitue une étape critique pour l'activation de l'activité fonctionnelle de cette protéine. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, ne nécessite pas l'activation de l'adénylate cyclase et active directement la PKA, qui phosphoryle et active ensuite la MTLC. L'ionomycine fonctionne selon un mécanisme différent, agissant comme un ionophore de calcium qui augmente les niveaux de calcium intracellulaire. L'augmentation des ions calcium peut activer les kinases calcium-dépendantes qui sont capables de phosphoryler la MTLC et donc de l'activer. Un autre ionophore calcique, le A23187, reproduit cet effet en augmentant également la concentration intracellulaire de calcium et en activant ces kinases.

La thapsigargin et la caliculine A exercent leur influence en interférant avec la régulation des états de phosphorylation dans la cellule. La thapsigargin inhibe la Ca2+-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui, tout comme l'Ionomycine et l'A23187, active les kinases qui peuvent phosphoryler le MTLC. La caliculine A et l'acide okadaïque, en revanche, inhibent les phosphatases, empêchant la déphosphorylation et maintenant ainsi la MTLC dans un état phosphorylé et actif. L'isoprotérénol active la MTLC par une voie AMPc-dépendante similaire à celle de la forskoline en agissant comme un agoniste bêta-adrénergique pour augmenter l'AMPc et activer la PKA. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler la MTLC, contribuant ainsi à son activation. La chélérythrine, bien qu'elle soit principalement connue comme un inhibiteur de la protéine kinase C (PKC), peut induire l'activation de kinases compensatrices capables de phosphoryler et d'activer la MTLC. Enfin, le TPA et le PMA sont tous deux de puissants activateurs de la PKC, qui peut directement phosphoryler la MTLC, entraînant son activation. Chacune de ces substances chimiques, grâce à ses interactions uniques avec les enzymes cellulaires et les voies de signalisation, facilite la phosphorylation et l'activation subséquente de la MTLC.