MTLC Ativadores

Os activadores MTLC comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da MTLC podem envolver várias vias de sinalização celular para aumentar a sua atividade. A forskolina, por exemplo, é conhecida pela sua capacidade de ativar a adenilato ciclase, o que resulta num aumento da concentração de AMP cíclico (cAMP) na célula. Os níveis elevados de cAMP levam à ativação da proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar a MTLC, o que constitui um passo crítico para a ativação da atividade funcional desta proteína. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do AMPc, evita a necessidade de ativação da adenilato ciclase e ativa diretamente a PKA, que subsequentemente fosforila e ativa a MTLC. A ionomicina funciona através de um mecanismo diferente, actuando como um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio intracelular. O aumento dos iões de cálcio pode ativar as cinases dependentes do cálcio, que são capazes de fosforilar o MTLC, activando-o assim. Outro ionóforo de cálcio, o A23187, reflecte este efeito, aumentando também a concentração de cálcio intracelular e activando estas cinases.

A tapsigargina e a calicilina A exercem a sua influência interferindo com a regulação dos estados de fosforilação na célula. A tapsigargina inibe a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que, tal como a ionomicina e o A23187, ativa as cinases que podem fosforilar a MTLC. A calicilina A e o ácido ocadaico, por outro lado, inibem as fosfatases, impedindo a desfosforilação e mantendo assim o MTLC num estado fosforilado e ativo. O isoproterenol ativa os MTLC através de uma via dependente de AMPc semelhante à da forskolina, actuando como um agonista beta-adrenérgico para aumentar o AMPc e ativar a PKA. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o MTLC, contribuindo para a sua ativação. A queleritrina, embora seja conhecida principalmente como um inibidor da proteína quinase C (PKC), pode induzir a ativação de cinases compensatórias capazes de fosforilar e ativar os MTLC. Por último, o TPA e o PMA são ambos activadores potentes da PKC, que pode fosforilar diretamente o MTLC, levando à sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com enzimas celulares e vias de sinalização, facilita a fosforilação e a subsequente ativação do MTLC.