Inhibiteurs MT-MMP-3

Les inhibiteurs courants de la MT-MMP-3 comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le Batimastat CAS 130370-60-4, le Prinomastat CAS 192329-42-3 et le SB-3CT CAS 292605-14-2.

Les inhibiteurs chimiques de la MT-MMP-3 utilisent divers mécanismes pour entraver l'activité protéolytique de cette protéine. Le marimastat, par exemple, est un inhibiteur de MMP à large spectre qui se lie directement au domaine catalytique de la MT-MMP-3. Cette liaison empêche la MT-MMP-3 d'interagir avec les protéines de la matrice extracellulaire et de les dégrader, ce qui est un rôle fondamental de cette protéase. De même, l'Ilomastat, ou GM6001, est un inhibiteur à base d'hydroxamate qui chélate l'ion zinc dans le site actif de la MT-MMP-3. En séquestrant cet ion métallique crucial, l'Ilomastat inhibe la capacité de l'enzyme à couper les liaisons peptidiques. Le batimastat cible également la MT-MMP-3 en imitant l'état de transition du substrat, en occupant le site actif et en empêchant par conséquent l'enzyme de traiter ses substrats naturels.

Le prinomastat et l'AG3340, autre nom du prinomastat, inhibent tous deux la MT-MMP-3 en interagissant avec le groupe de liaison au zinc dans le site actif de l'enzyme, empêchant ainsi l'interaction et le clivage du substrat. Le SB-3CT inhibe sélectivement la fonction gélatinase de la MT-MMP-3 en se liant à son domaine catalytique, ce qui empêche directement la protéolyse des protéines du substrat. TAPI-0 et TAPI-2 sont des inhibiteurs dont les mécanismes comprennent le blocage du site actif de la MT-MMP-3, empêchant l'enzyme de s'engager avec ses substrats et d'exercer sa fonction protéolytique. Le PD166793, un composé synthétique, et le MMI-166, qui inhibe sélectivement les MMP, agissent tous deux en se liant au site actif en zinc de la MT-MMP-3, crucial pour son activité enzymatique. Le Ro 28-2653 agit en chélatant l'ion métallique dans le site actif de la MT-MMP-3, une action essentielle pour la fonction catalytique de la protéase. Cette inhibition stoppe l'activité enzymatique, empêchant ainsi la MT-MMP-3 de décomposer les composants de la matrice extracellulaire. L'andécaliximab, bien qu'il s'agisse d'un anticorps monoclonal et non d'une petite molécule, peut se lier à la MT-MMP-3 et inhiber sa fonction en obstruant son site actif, ce qui démontre que les inhibiteurs de la MT-MMP-3 peuvent varier considérablement dans leur structure mais converger vers un mécanisme commun d'inhibition du site actif de l'enzyme et, par conséquent, de sa fonction. Ces inhibiteurs agissent en interférant directement avec l'activité catalytique de la MT-MMP-3, établissant un blocage qui empêche le clivage du substrat et la dégradation ultérieure de la protéine, ce qui est un aspect critique du rôle de la MT-MMP-3 dans les processus physiologiques.