Inhibiteurs MRP-L18

Les inhibiteurs MRP-L18 courants comprennent, entre autres, le chloramphénicol CAS 56-75-7, la tétracycline CAS 60-54-8, l'hyclate de doxycycline CAS 24390-14-5, le chlorhydrate de minocycline CAS 13614-98-7 et la tigécycline CAS 220620-09-7.

Les inhibiteurs chimiques de la MRP-L18 agissent en ciblant directement le ribosome mitochondrial, où la MRP-L18 est localisée et joue un rôle critique dans la synthèse des protéines. Le chloramphénicol parvient à cette inhibition en se liant à la composante peptidyl transférase du ribosome mitochondrial, bloquant ainsi la formation de liaisons peptidiques qui est une étape essentielle dans la synthèse de nouvelles protéines. Cette action entrave directement la fonction de la MRP-L18, qui ne peut plus contribuer à l'assemblage des protéines dans les mitochondries. De même, le linézolide se lie au ribosome mitochondrial et empêche la formation du complexe d'initiation nécessaire au démarrage de la synthèse des protéines, ce qui entrave directement la contribution fonctionnelle de MRP-L18 à la structure ribosomale. La tétracycline et la doxycycline, qui se lient toutes deux à la sous-unité 30S du ribosome mitochondrial, inhibent la fixation de l'aminoacyl-ARNt au site accepteur ribosomal, ce qui est une condition préalable à l'élongation des protéines et donc essentiel au rôle de MRP-L18 dans l'assemblage des protéines.

La minocycline et la tigécycline exercent leur effet inhibiteur sur la MRP-L18 par un mécanisme similaire, où leur liaison au ribosome mitochondrial entrave le processus de synthèse des protéines, rendant la MRP-L18 incapable de remplir sa fonction dans les opérations ribosomiques. De l'autre côté de la sous-unité ribosomique, l'érythromycine, l'azithromycine, la clarithromycine et la télithromycine se lient de manière irréversible à la sous-unité 50S, bloquant le tunnel de sortie de la chaîne peptidique naissante, une action qui interfère avec le bon fonctionnement de MRP-L18 en tant qu'élément de la machinerie ribosomique. La roxithromycine cible également la sous-unité 50S, interrompant la synthèse des protéines mitochondriales et, par conséquent, le rôle de MRP-L18. Enfin, l'acide fusidique entrave l'action du facteur d'élongation G dans les mitochondries, un participant essentiel à l'étape de translocation de la synthèse des protéines, inhibant ainsi indirectement la fonctionnalité de MRP-L18, qui dépend de l'élongation et de l'assemblage réussis des protéines dans les mitochondries.