Inhibiteurs MRP-L16

Les inhibiteurs MRP-L16 courants comprennent, sans s'y limiter, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3, l'ABT-199 CAS 1257044-40-8, l'Oligomycine A CAS 579-13-5, l'Antimycine A CAS 1397-94-0 et le FCCP CAS 370-86-5.

Les inhibiteurs de la MRP-L16 englobent un large éventail de composés chimiques qui affectent indirectement l'activité fonctionnelle de la protéine ribosomale mitochondriale L16 (MRP-L16) en ciblant divers processus mitochondriaux. La ciclosporine A, par exemple, perturbe l'importation des protéines mitochondriales par l'inhibition de la calcineurine, compromettant indirectement l'incorporation de la MRP-L16 dans le ribosome mitochondrial. De même, le vénétoclax, en induisant la perméabilisation de la membrane externe de la mitochondrie et la libération subséquente du cytochrome c, porte atteinte à l'intégrité de la mitochondrie, qui est essentielle à l'intégration stable de la protéine MRP-L16. L'antimycine A et la roténone, deux inhibiteurs de différents complexes de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, entraînent une diminution de la production d'ATP, qui est cruciale pour l'assemblage dépendant de l'énergie de MRP-L16 dans le ribosome mitochondrial.

En outre, des composés comme l'oligomycine et le FCCP ciblent spécifiquement l'ATP synthase mitochondriale et le gradient de protons, respectivement, entraînant une altération de la production d'énergie nécessaire à la synthèse des protéines mitochondriales, ce qui inclut l'assemblage de la MRP-L16. Les antibiotiques tétracycline et doxycycline, qui se lient aux sous-unités ribosomiques 30S et 50S, peuvent entraver l'assemblage des ribosomes mitochondriaux, affectant ainsi la fonction de MRP-L16. Le chloramphénicol, un autre antibiotique, peut également inhiber la synthèse des protéines mitochondriales, ce qui a un impact sur l'incorporation de MRP-L16. L'actinonine, un inhibiteur de la déformylase peptidique, pourrait interférer avec le traitement des protéines naissantes, y compris celles qui intègrent la MRP-L16 dans le ribosome mitochondrial. L'α-Amanitine, bien que principalement connue pour son inhibition de l'ARN polymérase II affectant la synthèse de l'ARNm nucléaire, pourrait indirectement avoir un impact sur la traduction des protéines codées par les mitochondries et donc sur l'activité de la MRP-L16. Enfin, l'atrazine, bien qu'il s'agisse d'un herbicide, peut perturber la fonction mitochondriale en inhibant le complexe III, ce qui pourrait vraisemblablement affecter le rôle de MRP-L16 dans le ribosome mitochondrial en raison d'une réduction de la fonction mitochondriale et de la production d'énergie.