Inhibiteurs MOB1B

Les inhibiteurs courants de la MOB1B comprennent, entre autres, l'Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, la vertéporfine CAS 129497-78-5, le dasatinib CAS 302962-49-8, la concanavaline A CAS 11028-71-0 et la lovastatine CAS 75330-75-5.

Les produits chimiques classés comme inhibiteurs de MOB1B sont généralement des composés capables de moduler l'activité de la protéine MOB1B. MOB1B est impliquée dans la voie de signalisation Hippo, qui est un régulateur de la croissance cellulaire, de la prolifération et de l'apoptose. Comme il n'existe pas d'inhibiteurs directs de MOB1B, l'accent est mis sur les composés qui inhibent ou modulent les kinases et autres protéines régulatrices de la voie Hippo. Il peut en résulter une inhibition indirecte de MOB1B. Par exemple, des composés comme le XMU-MP-1 inhibent MST1/2, la kinase en amont qui phosphoryle et active MOB1B, inhibant ainsi les effets en aval de l'activation de MOB1B.

Des composés tels que le Y-27632 et le PF-431396 ciblent des kinases qui font partie de la voie Hippo ou qui l'influencent indirectement. L'Y-27632 est un inhibiteur connu de ROCK qui peut entraîner une augmentation de la phosphorylation de YAP, ce qui suggère une diminution de l'activité de MOB1B en raison de la boucle de rétroaction négative dans la voie Hippo. Le PF-431396 inhibe la kinase d'adhésion focale (FAK) et la tyrosine kinase riche en proline 2 (PYK2), qui ont été impliquées dans les processus d'adhésion et de migration cellulaires pouvant influencer la signalisation de la voie Hippo. D'autres composés, comme le GSK2334470, inhibent PDK1, une kinase qui influence l'activité de la kinase LATS1/2, qui à son tour affecterait l'activité de MOB1B en raison de son rôle dans la cascade de signalisation Hippo. Outre ces inhibiteurs de kinases, d'autres classes chimiques telles que les statines (par exemple, la lovastatine) inhibent l'HMG-CoA réductase et peuvent avoir un impact sur la prénylation et la localisation des petites GTPases, influençant ainsi indirectement la voie Hippo. La rapamycine et les composés apparentés inhibent mTOR, une protéine kinase qui peut interagir avec la voie Hippo et affecter la fonction de MOB1B par le biais de réseaux de signalisation complexes. En outre, des agents comme la vertéporfine perturbent l'interaction entre les facteurs de transcription YAP et TEAD, affectant ainsi les cibles en aval de la voie Hippo et, par extension, l'activité de MOB1B.