Inhibiteurs MMD

Les inhibiteurs courants de la MMD comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du SMFc CAS 870483-87-7, le Sunitinib, base libre CAS 557795-19-4, l'Imatinib CAS 152459-95-5, XL-184 base libre CAS 849217-68-1 et l'ABT-869 CAS 796967-16-3.

Les inhibiteurs de MMD (Myeloid-Derived Suppressor Cells) constituent une classe diversifiée de composés chimiques principalement conçus pour cibler et moduler l'activité des MMD, un sous-ensemble de cellules immunitaires connues pour leurs propriétés immunosuppressives dans le microenvironnement tumoral. Cette classe comprend une gamme de petites molécules, chacune caractérisée par sa capacité à interférer avec les voies de signalisation et les fonctions associées aux MMD. Les cellules suppressives d'origine myéloïde sont une population hétérogène de cellules myéloïdes immatures qui peuvent atténuer les réponses antitumorales du système immunitaire en supprimant l'activation et les fonctions effectrices des lymphocytes T et d'autres cellules immunitaires. Les inhibiteurs de MMD visent à contrecarrer cet effet immunosuppresseur en perturbant les mécanismes moléculaires clés qui favorisent l'accumulation et la fonction des MMD dans des conditions pathologiques telles que le cancer.

Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de MMD ciblent souvent des récepteurs tyrosine kinases (RTK) spécifiques et des voies de signalisation des cytokines qui sont essentielles au recrutement, à l'expansion et à l'activation des MMD. Ces inhibiteurs peuvent agir sur des récepteurs tels que le CSF1R (récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies), qui joue un rôle essentiel dans le développement des MMD, ou sur d'autres kinases telles que FLT3 (Fms-Like Tyrosine Kinase 3) et PDGFR (Platelet-Derived Growth Factor Receptor), qui sont impliquées dans l'activation et la survie des MMD. En perturbant les cascades de signalisation pilotées par ces récepteurs, les inhibiteurs de MMD visent à réduire la présence et les fonctions suppressives des MMD dans le microenvironnement tumoral. Certains inhibiteurs peuvent également avoir un impact indirect sur les MMD en affectant les processus angiogéniques, car les MMD peuvent contribuer à l'angiogenèse tumorale. Dans l'ensemble, les inhibiteurs de MMD représentent une voie prometteuse de recherche et de développement visant à modifier l'équilibre de la réponse immunitaire dans le microenvironnement tumoral, en passant de l'immunosuppression à l'activité antitumorale.