MLL Activateurs

Les activateurs MLL courants comprennent, entre autres, l'acide anacardique CAS 16611-84-0, le garcinol CAS 78824-30-3, la curcumine CAS 458-37-7, la 5-azacytidine CAS 320-67-2 et le disulfirame CAS 97-77-8.

Les activateurs MLL englobent une gamme variée de composés chimiques qui influencent indirectement l'activité de la protéine MLL (Mixed Lineage Leukemia). Cette protéine est principalement impliquée dans la méthylation de l'histone H3 à la lysine 4 (H3K4), un processus crucial dans la régulation de l'expression des gènes. Les activateurs de la protéine MLL agissent par le biais de divers mécanismes, notamment la modulation de la structure de la chromatine, l'inhibition d'enzymes modificatrices d'histones concurrentes et l'altération des voies de signalisation cellulaires. Le principal mécanisme par lequel ces activateurs agissent consiste à influencer l'environnement chromatinien, en le rendant plus propice à l'activité de l'histone méthyltransférase de MLL. Des composés comme l'acide anacardique, le garcinol et la curcumine exercent leurs effets en inhibant les histones acétyltransférases ou en modulant d'autres enzymes modifiant les histones. Cette modification du paysage des modifications des histones renforce indirectement la capacité de MLL à méthyler H3K4. En outre, certains composés, comme la 5'-azacytidine, agissent en déméthylant l'ADN, ce qui entraîne une régulation à la hausse des gènes cibles de la MLL, influençant ainsi ses voies fonctionnelles. Un autre aspect important de ces activateurs est leur rôle dans la modulation des voies de signalisation cellulaires qui se croisent avec le réseau de régulation de la MLL. Par exemple, le disulfirame et le parthénolide affectent la signalisation NF-kB, une voie connue pour interagir avec l'expression génétique régulée par la MLL. De même, des composés comme le resvératrol et la quercétine exercent leurs effets par le biais de voies impliquant respectivement les sirtuines et les histones désacétylases. Ces voies, bien qu'elles ne modifient pas directement l'activité enzymatique de MLL, créent un contexte cellulaire qui peut renforcer ou compléter le rôle fonctionnel de MLL dans la régulation des gènes. Les activateurs de la MLL représentent une classe unique de composés qui, sans interagir directement avec la MLL, jouent un rôle essentiel dans la modulation de son activité et du paysage épigénétique plus large dans lequel elle opère. Leurs divers mécanismes d'action, qui vont du remodelage de la chromatine à l'altération des principales voies de signalisation, mettent en évidence l'interaction complexe entre divers composants cellulaires dans la régulation de l'expression des gènes.