MLEC Activateurs

Les activateurs courants de MLEC comprennent, entre autres, A23187 CAS 52665-69-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycine CAS 56092-82-1, BAPTA/AM CAS 126150-97-8 et (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques de la MLEC peuvent induire son activation par divers mécanismes, principalement en modulant les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un facteur crucial pour l'activité de la MLEC. L'ionophore calcique A23187, par exemple, facilite directement l'afflux d'ions calcium dans les cellules, augmentant ainsi la concentration de calcium intracellulaire. Cette élévation des niveaux de calcium peut activer la MLEC en renforçant son activité protéolytique dépendante du calcium. De même, le Bromo-A23187 et la Calcimycine fonctionnent comme des ionophores calciques, augmentant la concentration de calcium intracellulaire, ce qui active les fonctions de MLEC dépendant du calcium. L'Ionomycine, un autre ionophore du calcium, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant ainsi l'activité protéasique de MLEC qui dépend du calcium.

En influençant davantage la dynamique du calcium pour activer MLEC, la thapsigargin sert d'inhibiteur de la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, activant ainsi MLEC par l'intermédiaire de son domaine de liaison au calcium. L'acide cyclopiazonique inhibe également la SERCA, ce qui entraîne une augmentation du taux de calcium cytosolique qui peut activer la MLEC. D'autre part, la ryanodine interagit avec les récepteurs de la ryanodine, les maintenant dans un état ouvert, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire qui active la MLEC. Le Bay K 8644 et son énantiomère, le S-(-)-Bay K 8644, agissent comme des agonistes des canaux calciques de type L, augmentant l'afflux de calcium et activant la MLEC en favorisant sa fonction protéolytique dépendante du calcium. Inversement, la Nitrendipine, un inhibiteur des canaux calciques de type L, peut conduire à un afflux de calcium dans certaines conditions, activant ainsi la MLEC. Le BAPTA-AM, un chélateur du calcium perméable aux cellules, une fois hydrolysé à l'intérieur de la cellule, peut augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, activant les fonctions enzymatiques de la MLEC. Enfin, le carbachol, en tant qu'agoniste cholinergique, peut augmenter le calcium intracellulaire via la signalisation des récepteurs couplés aux protéines G, activant ainsi la MLEC en activant son activité protéase médiée par le calcium. Chacun de ces produits chimiques facilite l'activation de la MLEC en favorisant directement ou indirectement une augmentation du calcium intracellulaire, ce qui est essentiel pour l'activation fonctionnelle des propriétés enzymatiques de la MLEC.