MLC Activateurs

Les activateurs MLC courants comprennent, entre autres, la calmoduline (humaine) (recombinante) CAS 73298-54-1, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caféine CAS 58-08-2.

Les activateurs de la MLC englobent un spectre d'entités chimiques qui facilitent indirectement le renforcement du rôle essentiel de la MLC dans la contraction musculaire et la motilité cellulaire par la modulation précise de diverses voies de signalisation. La calmoduline, en se liant au calcium, active spécifiquement la MLCK, qui phosphoryle directement la MLC, ce qui entraîne son activation fonctionnelle et la contraction musculaire qui s'ensuit. La forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA; la PKA phosphoryle alors et active la MLCK, ce qui renforce la phosphorylation et l'activation de la MLC. De même, la PMA fonctionne comme un activateur de la PKC, qui peut phosphoryler et activer des kinases qui phosphorylent ensuite la MLC, tandis que l'acide okadaïque maintient la MLC dans sa forme active en inhibant le processus de déphosphorylation. La caféine, en sensibilisant les récepteurs de la ryanodine, facilite la libération de calcium, augmentant l'activation de la MLCK pour renforcer l'activité de la MLC, et l'EGCG augmente les niveaux d'AMPc, contribuant indirectement à l'activation de la PKA et à l'activation subséquente de la MLC médiée par la MLCK.

Les composés qui modulent les messagers secondaires et les activités des kinases par des mécanismes distincts contribuent également à la régulation de l'activité de la MLC. La SNAP, en libérant de l'oxyde nitrique, active la guanylate cyclase pour augmenter les niveaux de GMPc, ce qui active la PKG, conduisant à l'activation des kinases qui phosphorylent la MLC. L'ionomycine, agissant comme un ionophore calcique, augmente le calcium intracellulaire pour activer directement la MLCK, et le chlorure de lithium inhibe la GSK-3, ce qui entraîne l'activation de voies qui renforcent indirectement la phosphorylation de la MLC. Le bisindolylmaleimide I, un inhibiteur de la PKC, modifie la dynamique de la phosphorylation, conduisant indirectement à l'activation de la MLCK, tandis que l'anisomycine active JNK et p38 MAPK, déclenchant des kinases en aval qui contribuent finalement à la phosphorylation et à l'activation de la MLC. Ces activateurs orchestrent une régulation fine de la MLC, garantissant que son rôle dans la dynamique musculaire et cellulaire est joué avec précision et contrôle.