MIS12 Activateurs

Les activateurs MIS12 courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, l'AICAR CAS 2627-69-2, le MLN 8054 CAS 869363-13-3 et le lithium CAS 7439-93-2.

Les activateurs de MIS12 comprennent un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité de MIS12, un composant central du complexe kinétochore, essentiel à la ségrégation correcte des chromosomes au cours de la division cellulaire. Le phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3) joue un rôle central dans la signalisation AKT, favorisant indirectement l'activité de MIS12 en influençant sa phosphorylation et sa localisation au kinétochore. De même, MLN8054 cible les kinases Aurora, qui sont étroitement impliquées dans la régulation de la fonction du kinétochore; leur inhibition stabilise le rôle de MIS12 au sein du complexe du kinétochore. Le MG132 et la caliculine A renforcent la stabilité de MIS12 en empêchant sa dégradation protéasomique et en favorisant l'augmentation des niveaux de phosphorylation, respectivement. L'acide okadaïque, en tant qu'inhibiteur de la phosphatase, contribue également à l'augmentation des niveaux de phosphorylation, ce qui favorise indirectement l'assemblage du kinétochore par MIS12.

De plus, l'inhibition de GSK-3 par le chlorure de lithium pourrait stabiliser indirectement MIS12 dans le complexe du kinétochore, tandis que l'activation de l'AMPK par l'AICAR suggère un rôle dans le maintien de l'équilibre énergétique cellulaire qui est susceptible d'influencer la fonctionnalité du complexe MIS12. Le Paclitaxel (Taxol), agent stabilisateur des microtubules, module de manière unique les interactions entre le kinétochore et les microtubules, ce qui est crucial pour le rôle de MIS12 dans la ségrégation précise des chromosomes. En revanche, l'inhibition de la kinésine-5 par le Monastrol affecte la tension entre les attaches du kinétochore et des microtubules, ce qui pourrait renforcer la fonction de MIS12 pendant les phases critiques de la mitose. L'inhibition des kinases cycline-dépendantes par la roscovitine peut également faciliter l'assemblage et la fonction du complexe MIS12 en modifiant la dynamique de la progression du cycle cellulaire. Collectivement, ces composés, par le biais de diverses voies biochimiques, servent à renforcer l'activité fonctionnelle de MIS12 au niveau du kinétochore, garantissant ainsi que son rôle central dans la ségrégation des chromosomes mitotiques est bien rempli.