Inhibiteurs Mill1

Les inhibiteurs Mill1 courants comprennent, sans s'y limiter, la curcumine CAS 458-37-7, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le disulfirame CAS 97-77-8, la lactacystine CAS 133343-34-7 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

Les mécanismes d'action des inhibiteurs de Mill1, c'est-à-dire des substances chimiques capables d'inhiber la fonction ou l'expression du CMH I comme le leucocyte 1 (Mill1), sont variés. Ces composés influencent généralement le traitement et la présentation des antigènes à la surface des cellules, étape critique de la réponse immunitaire à laquelle Mill1 est supposé participer. Les inhibiteurs énumérés ci-dessus agissent par le biais de mécanismes tels que la modulation de la réponse immunitaire, l'interférence dans la présentation des antigènes, l'inhibition de l'activité du protéasome, la perturbation des processus de trafic cytosquelettique et intracellulaire, la modulation du pH endosomal/lysosomal et l'inhibition de diverses protéases.

Ces composés chimiques, bien qu'ils ne ciblent pas directement Mill1, affectent les processus et les voies que l'on pense être associés à la fonction de la protéine. Par exemple, la curcumine peut réduire l'expression des molécules de classe I du CMH, affectant ainsi la présentation des antigènes à la surface. L'EGCG et la génistéine peuvent altérer l'expression et la fonctionnalité des molécules du CMH de classe I en agissant respectivement sur l'expression de la surface cellulaire et sur la transduction des signaux. Les inhibiteurs du protéasome tels que le disulfirame, la lactacystine et le MG132 empêchent la dégradation des protéines en peptides qui seraient normalement présentés par les molécules du CMH de classe I, inhibant ainsi potentiellement les processus associés à Mill1. La brefeldine A et la monensine interfèrent avec le transport intracellulaire et la glycosylation des molécules du CMH de classe I, tandis que la colchicine et la withaferine A perturbent le cytosquelette, affectant davantage le trafic et l'expression de surface de ces molécules. Enfin, la chloroquine et la leupeptine modifient les voies de traitement des antigènes en affectant le pH des compartiments intracellulaires et en inhibant certaines protéases, ce qui pourrait influencer la fonction de Mill1.