Inhibiteurs Mex67p

Les inhibiteurs courants de Mex67p comprennent, entre autres, la Leptomycine B CAS 87081-35-4, le CEP33779 CAS 1257704-57-6, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le KPT 330 CAS 1393477-72-9 et la Tétrahydrouridine CAS 18771-50-1.

Les inhibiteurs chimiques de Mex67p ciblent divers aspects de sa fonction pour parvenir à l'inhibition, principalement par l'interruption de son interaction avec l'exportine 1, également connue sous le nom de CRM1, qui est essentielle pour les activités d'exportation nucléaire de Mex67p. La leptomycine B, la ratjadone A, la karyostatine 1A, le CBS9106, le S109, le PKF050-638, l'anguinomycine C, la goniothalamine, le Selinexor, l'Eltanexor et le Spirofuranone A se lient à CRM1, empêchant ainsi la formation du complexe Mex67p-CRM1. Cette interruption est cruciale car Mex67p a besoin de la formation de ce complexe pour transporter l'ARNm du noyau au cytoplasme. En se liant à CRM1, ces inhibiteurs entraînent l'accumulation nucléaire de Mex67p, stoppant ainsi sa capacité à transporter les molécules d'ARN à travers l'enveloppe nucléaire. La liaison de ces produits chimiques à CRM1 peut induire des changements de conformation ou bloquer les sites d'interaction nécessaires à la fixation de Mex67p, entravant ainsi la capacité de Mex67p à remplir sa fonction principale d'exportation de l'ARNm.

L'impact direct de ces inhibiteurs sur CRM1 conduit effectivement à l'inhibition fonctionnelle du rôle de Mex67p dans le traitement de l'ARNm. Par exemple, Eltanexor se lie à CRM1 d'une manière qui empêche Mex67p d'interagir avec CRM1, ce qui conduit à la rétention de Mex67p dans le noyau. Il en va de même pour la goniothalamine, qui inhibe également CRM1, perturbant ainsi la voie d'exportation dépendante de Mex67p. En outre, la tétrahydrouridine, bien qu'elle ne soit pas un inhibiteur direct de Mex67p, peut influencer le métabolisme cellulaire en inhibant la cytidine désaminase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de cytidine. Cette augmentation de la cytidine peut modifier l'environnement cellulaire d'une manière qui pourrait affecter les activités de traitement et d'exportation de l'ARNm associées à Mex67p. L'action collective de ces substances chimiques empêche le fonctionnement normal de Mex67p en ciblant et en inhibant la voie d'exportation nucléaire qui fait partie intégrante de son rôle dans la cellule.