Inhibiteurs METTL23

Les inhibiteurs METTL23 courants comprennent notamment la sinéfungine CAS 58944-73-3, le chlorhydrate BIX01294 CAS 1392399-03-9, RG 108 CAS 48208-26-0, l'adénosine, périodate oxydé CAS 34240-05-6 et la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs chimiques de METTL23 agissent en interagissant avec diverses voies biochimiques et interactions moléculaires essentielles à l'activité de cette protéine. La sinéfungine, par exemple, entre en compétition avec la S-adénosylméthionine (SAM), le substrat donneur de méthyle habituel de METTL23, en se liant au site de liaison de la SAM sur lequel METTL23 s'appuie pour son activité de méthylation. Cette inhibition compétitive bloque efficacement la capacité de la protéine à transférer des groupes méthyles à ses substrats. De même, la cycloleucine agit comme un inhibiteur compétitif de la méthionine adénosyltransférase, une enzyme essentielle à la synthèse de la SAM. La disponibilité réduite de la SAM entrave l'activité enzymatique de METTL23. La 3-Deazaneplanocine A et l'Adénosine dialdéhyde fonctionnent selon un mécanisme apparenté en inhibant la S-adénosylhomocystéine hydrolase, ce qui provoque l'accumulation de S-adénosylhomocystéine, un puissant inhibiteur des méthyltransférases dépendantes de la SAM, y compris la METTL23. Cela entraîne un blocage fonctionnel de la capacité de méthylation de METTL23.

En outre, BIX-01294, bien que principalement connu pour ses effets inhibiteurs sur les histones méthyltransférases, pourrait modifier les schémas de méthylation des histones de telle sorte que le contexte chromatinien nécessaire au bon fonctionnement de METTL23 soit perturbé. RG108 et Decitabine exercent un effet inhibiteur indirect en modifiant le paysage de méthylation de l'ADN, ce qui peut influencer l'expression et la fonction des protéines qui sont cruciales pour les mécanismes de régulation de METTL23. L'hydralazine et l'épigallocatéchine gallate agissent de manière similaire en inhibant l'activité de l'ADN méthyltransférase, ce qui entraîne des changements dans les schémas d'expression génique qui pourraient ensuite inhiber METTL23. D'autre part, la 5'-méthylthioadénosine (MTA) entre directement en compétition avec la SAM, inhibant ainsi METTL23. La quercétine entrave les protéines kinases qui sont impliquées dans les cascades de phosphorylation essentielles à l'activité de METTL23. Enfin, la chaétocine cible les histones méthyltransférases, affectant potentiellement la régulation de METTL23 par des changements dans l'état de la chromatine. Chacun de ces produits chimiques cible des interactions moléculaires et des voies spécifiques qui sont au cœur de l'activité fonctionnelle de METTL23, servant ainsi d'inhibiteurs efficaces de sa fonction.