Inhibiteurs METTL10

Les inhibiteurs METTL10 courants comprennent notamment l'Adémétionine CAS 29908-03-0, la 5′-Déoxy-5′-méthylthioadénosine CAS 2457-80-9, l'Adénosine, périodate oxydé CAS 34240-05-6, l'acide 1-Aminocyclopentanecarboxylique CAS 52-52-8 et le Chlorhydrate d'Hydralazine-15N4.

Les inhibiteurs de METTL10 englobent un spectre de composés chimiques qui diminuent indirectement l'activité fonctionnelle de cette enzyme en modulant la disponibilité de ses substrats ou cofacteurs, ou en interférant avec des voies enzymatiques connexes. METTL10 étant une méthyltransférase putative, son activité repose sur la présence de SAM, qui sert de donneur universel de méthyle dans les réactions de transméthylation. Les composés qui inhibent la S-adénosyl-L-homocystéine hydrolase entraînent par conséquent une diminution des niveaux de SAM, limitant ainsi l'activité méthyltransférase de METTL10. D'autres molécules entrent en compétition avec la SAM ou agissent comme des sous-produits dans les voies métaboliques qui influencent les niveaux de SAM, limitant encore le potentiel catalytique de METTL10. En outre, certains inhibiteurs ciblent l'activité enzymatique plus large des méthyltransférases, ce qui pourrait indirectement inhiber METTL10 en modifiant le paysage de la méthylation cellulaire ou en épuisant le pool global de groupes méthyles disponibles.

Les mécanismes d'inhibition indirecte comprennent également la perturbation des schémas de méthylation de l'ADN, qui pourrait affecter les niveaux d'expression ou la fonctionnalité d'un large éventail de méthyltransférases, y compris METTL10. Les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase, par exemple, induisent une hypométhylation de l'ADN génomique, ce qui entraîne des changements dans l'expression des gènes qui peuvent réduire la production ou modifier la stabilité de diverses enzymes et substrats dans le processus de méthylation. Il peut en résulter une réduction de la disponibilité de la SAM ou une augmentation de la concentration de son inhibiteur compétitif, la S-adénosyl-L-homocystéine (SAH), qui peuvent tous deux avoir un impact négatif sur l'activité de METTL10. En outre, en affectant le statut de méthylation de gènes spécifiques, ces inhibiteurs peuvent moduler l'expression des protéines qui interagissent avec METTL10, renforçant ou supprimant indirectement son activité.