METH-2 Activateurs

Les activateurs METH-2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs de la METH-2 englobent une gamme variée de composés chimiques qui facilitent l'activité fonctionnelle de la METH-2 par l'entremise de voies de signalisation complexes et spécifiques. La forskoline et le PMA augmentent l'activité de la METH-2 en augmentant les niveaux d'AMPc et en activant la PKC, respectivement, ce qui peut mener à la phosphorylation de la METH-2 ou de ses partenaires régulateurs, augmentant ainsi directement la capacité fonctionnelle de la METH-2. L'épigallocatéchine gallate et la génistéine contribuent à l'activation de la METH-2 en inhibant diverses kinases, ce qui peut réduire la régulation négative sur la METH-2, favorisant ainsi indirectement son activité. La sphingosine-1-phosphate, en s'engageant avec ses récepteurs, pourrait activer des effecteurs en aval qui modulent l'activité de la METH-2, possiblement par des altérations de l'association membranaire ou de l'état d'activité. De même, les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin pourraient améliorer la fonction de la METH-2 en perturbant des voies de signalisation compétitives, menant à des modifications post-traductionnelles favorables de la METH-2 ou à des changements dans sa localisation subcellulaire.

Une modulation supplémentaire de l'activité de la METH-2 est obtenue par la manipulation des niveaux de calcium intracellulaire par des composés tels que la Thapsigargin et l'A23187, qui peuvent activer des voies sensibles au calcium qui régulent à la hausse l'activité de la METH-2. L'inhibiteur de la MAPK p38 SB203580 et l'inhibiteur de la MEK1/2 U0126 pourraient aussi faire pencher la signalisation vers l'activation de la METH-2 en modifiant le paysage des phosphorylations, soit directement sur la METH-2 ou sur des protéines à l'intérieur de sa voie d'activation.