Inhibiteurs METH-1

Les inhibiteurs de METH-1 les plus courants comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le Batimastat CAS 130370-60-4, le Prinomastat CAS 192329-42-3 et la Minocycline CAS 10118-90-8.

Les inhibiteurs chimiques de la METH-1 s'engagent avec la protéine de manière à entraver son activité enzymatique, qui est au cœur de son rôle dans le remodelage de la matrice extracellulaire. Le marimastat, par exemple, est un inhibiteur à large spectre de la métalloprotéinase matricielle (MMP) qui cible la METH-1 en se liant à son domaine de liaison au zinc, qui est essentiel à sa fonction catalytique. Cette liaison empêche la METH-1 d'interagir avec ses substrats, ce qui inhibe son activité. De même, l'Ilomastat, ou GM6001, inhibe la METH-1 en chélatant l'ion zinc dans le site actif, ce qui entraîne l'inactivation de ses capacités enzymatiques. Il s'agit d'un mécanisme courant d'inhibition de la METH-1, car l'ion zinc du site actif est crucial pour sa fonction. Le batimastat suit une voie d'inhibition similaire en se liant au site actif de la METH-1, tandis que le Prinomastat agit en imitant le substrat de l'enzyme et en se liant de manière irréversible à son site actif, ce qui bloque le clivage du substrat.

La minocycline et la doxycycline, deux antibiotiques de la famille des tétracyclines, ont également des effets inhibiteurs sur les MMP, y compris la METH-1. Elles se lient de manière non sélective au site actif des MMP et ont pour action spécifique de chélater l'ion zinc catalytique, ce qui entraîne l'inactivation de l'enzyme. Cette chélation perturbe la fonction enzymatique normale de la METH-1. Le SB-3CT, bien que sélectif pour les MMP-2 et MMP-9, peut également inhiber la METH-1 en obstruant l'accès du substrat à l'ion zinc catalytique dans le site actif. L'andrographolide, bien qu'il ne soit pas un inhibiteur exclusif des MMP, peut inhiber la METH-1 en modifiant la structure de son site actif, ce qui entrave l'activité enzymatique de la protéine. Le Ro 32-3555, un autre puissant inhibiteur de MMP, inhibe la METH-1 en se liant à son site actif, ce qui empêche l'interaction avec le substrat et la catalyse qui s'ensuit. La phénanthroline, un agent chélateur, inhibe la METH-1 en se liant à l'ion zinc catalytique, ce qui perturbe l'activité normale de la protéine. Chacun de ces produits chimiques interrompt le processus catalytique utilisé par la METH-1 pour remplir son rôle dans la dégradation de la matrice extracellulaire, inhibant ainsi sa fonction directement au niveau du site actif ou au niveau structurel nécessaire à son fonctionnement.