Inhibiteurs MEK2

Les inhibiteurs courants de MEK2 comprennent, entre autres, U-0126 CAS 109511-58-2, PD 98059 CAS 167869-21-8, Selumetinib CAS 606143-52-6, Trametinib CAS 871700-17-3 et Cobimetinib CAS 934660-93-2.

Les inhibiteurs de MEK2 agissent principalement en ciblant les sites de liaison à l'ATP, les domaines kinases ou les conformations inactives de MEK2, modulant ainsi la voie MAPK/ERK. Des composés comme l'U0126 et le PD98059 se lient à la conformation inactive de MEK2, son activation par les kinases Raf en amont. Cela permet d'empêcher la phosphorylation et l'activation ultérieures d'ERK1/2, qui sont des substrats directs de MEK2. Une autre série d'inhibiteurs, dont le sélumétinib et le trametinib, ciblent sélectivement le domaine kinase de MEK2, ce qui confère une plus grande spécificité à l'activation en aval d'ERK1/2. En entravant l'activité kinase de MEK2, ces inhibiteurs sont efficaces pour diminuer la phosphorylation d'ERK1/2.

La diversification de cette classe d'inhibiteurs se poursuit avec des composés tels que le RO5126766, un double inhibiteur de MEK/RAF. Il inhibe non seulement MEK2 par liaison directe, mais aussi la phosphorylation de MEK2 médiée par Raf, offrant ainsi un double mode d'action. Cette double inhibition assure une modulation plus complète de l'activité de MEK2. En outre, TAK-733 et GDC-0623 ciblent la poche de liaison à l'ATP de MEK2, affectant ainsi son activité kinase et interrompant la phosphorylation des cibles en aval. Il est important de noter que chacun de ces inhibiteurs a un mode d'action unique visant spécifiquement à inhiber l'activation ou l'activité kinase de MEK2, ce qui offre un éventail d'options pour cibler précisément cette protéine.