Inhibiteurs Med17

Les inhibiteurs de Med17 courants comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le flavopiridol CAS 146426-40-6, le DRB CAS 53-85-0, l'EX 527 CAS 49843-98-3 et le triptolide CAS 38748-32-2.

Les inhibiteurs chimiques de Med17 agissent par le biais de divers mécanismes moléculaires pour inhiber le rôle de la protéine dans la régulation de la transcription. La trichostatine A, en tant qu'inhibiteur de l'histone désacétylase, peut modifier la structure de la chromatine, ce qui peut inhiber Med17 en empêchant le complexe médiateur d'accéder correctement à l'ADN. De même, l'inhibition sélective de la Sirtuine 1 (SIRT1) par le Selisistat affecte l'état d'acétylation des histones et des facteurs de transcription, ce qui peut perturber l'assemblage ou la stabilité du complexe médiateur dont Med17 fait partie. L'action du Flavopiridol sur les kinases cycline-dépendantes, y compris CDK8 qui s'associe à Med17 dans le complexe médiateur, peut conduire à l'inhibition fonctionnelle de Med17 en entravant la régulation de la transcription. BIX-01294 et SGC-CBP30 ciblent les enzymes impliquées dans la méthylation et l'acétylation des histones, respectivement, affectant ainsi potentiellement les marqueurs épigénétiques qui guident l'activité de Med17 au sein du complexe médiateur.

De plus, le DRB inhibe le facteur b d'élongation positive de la transcription (P-TEFb), qui est nécessaire à la transition vers l'élongation productive, une étape critique de la transcription dans laquelle Med17 est impliqué. L'inhibition de P-TEFb peut donc inhiber la fonction de Med17 dans l'élongation transcriptionnelle. Le triptolide cible la sous-unité XPB de TFIIH, cruciale pour l'initiation de la transcription, ce qui pourrait à nouveau inhiber Med17 en perturbant la formation du complexe d'initiation de la transcription. Le roxadustat affecte indirectement Med17 en modifiant les exigences transcriptionnelles, ce qui peut influencer le recrutement du complexe médiateur. GSK343 et UNC1999, qui inhibent respectivement la méthyltransférase EZH2 et EZH1 et EZH2, peuvent modifier les schémas d'expression génique et influencer ainsi la dynamique de régulation de la transcription dans laquelle opère Med17. I-CBP112, comme SGC-CBP30, inhibe les bromodomaines de CBP/p300, ce qui peut conduire à un état moins actif de la chromatine et affecter le rôle de Med17 dans la transcription. Ces inhibiteurs, par le biais de leurs diverses cibles, contribuent collectivement à la modulation de la fonction de Med17 dans le processus de transcription.