Inhibiteurs Med15

Les inhibiteurs courants de Med15 comprennent, entre autres, le Triptolide CAS 38748-32-2, l'Ibrutinib CAS 936563-96-1, le THZ1 CAS 1604810-83-4, le SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 et le (+/-)-JQ1.

Les régulateurs transcriptionnels englobent un groupe diversifié d'entités chimiques qui influencent l'expression des gènes au niveau transcriptionnel. Ces composés peuvent agir à différents stades, notamment lors de l'initiation, de l'élongation et de la terminaison de la transcription, ainsi que lors de la modification post-transcriptionnelle et du traitement des transcrits d'ARN. En modulant l'activité des facteurs de transcription, des coactivateurs, des histones et des kinases impliqués dans la transcription, ces molécules peuvent avoir un impact profond sur l'expression des gènes. Des composés tels que le triptolide et le flavopiridol ciblent le processus fondamental de la transcription lui-même. On sait que le triptolide exerce ses effets en inhibant l'activité de l'ARN polymérase II, qui est essentielle pour la transcription de l'ARNm. Cette inhibition peut affecter indirectement MED15, qui fait partie du complexe Mediator, crucial pour la transcription médiée par l'ARN polymérase II. Le flavopiridol inhibe CDK9, un composant du facteur positif d'élongation de la transcription b (P-TEFb), qui est nécessaire à la transition de l'ARN polymérase II de l'initiation à l'élongation. Cette action peut réduire l'efficacité de la régulation transcriptionnelle dans laquelle MED15 joue un rôle.

Un autre exemple est la Cortistatine A, qui cible le module kinase du complexe Mediator, modifiant l'état de phosphorylation du domaine carboxy-terminal (CTD) de l'ARN polymérase II et influençant ainsi indirectement la fonction de MED15. Les inhibiteurs de bromodomaine comme JQ1 affectent la reconnaissance des lysines acétylées sur les queues d'histones, perturbant le recrutement des régulateurs transcriptionnels sur la chromatine et influençant l'activité de MED15.