Inhibiteurs MDM-2

Les inhibiteurs courants de MDM-2 comprennent, sans s'y limiter, Nutlin-3 CAS 548472-68-0 et RG-7112 CAS 939981-39-2.

Les inhibiteurs de MDM-2 sont une classe de molécules spécifiquement conçues pour cibler la protéine MDM-2, qui joue un rôle crucial dans la régulation cellulaire. MDM-2, ou homologue de la souris Double Minute 2, est une protéine principalement connue pour son interaction avec la protéine suppresseur de tumeur p53. Dans des conditions physiologiques normales, MDM-2 régule négativement p53 en se liant à elle, ce qui entraîne son ubiquitination et sa dégradation protéasomique ultérieure. Cela permet de contrôler les niveaux de la protéine p53 et d'éviter d'activer par inadvertance les voies d'arrêt du cycle cellulaire ou d'apoptose. Cependant, dans certaines conditions de stress, telles que les lésions de l'ADN, le niveau de p53 augmente, se détache de MDM-2 et exerce ses effets de suppression des tumeurs. L'équilibre complexe entre MDM-2 et p53 est crucial pour le maintien de l'homéostasie cellulaire et la stabilité du génome.

Étant donné l'importance de l'interaction entre MDM-2 et p53 dans la régulation cellulaire, il n'est pas surprenant que les perturbations de cette voie puissent avoir de profondes implications. Une surexpression aberrante de MDM-2, due à une amplification génétique ou à d'autres mécanismes de régulation, peut entraîner une réduction de l'activité de p53, même en présence de signaux de stress qui, autrement, activeraient p53. Ce déséquilibre peut permettre aux cellules de contourner des points de contrôle cruciaux et contribuer à un état propice aux anomalies. Les inhibiteurs de MDM-2 sont des molécules qui visent à perturber cette interaction en se liant à MDM-2, l'empêchant de s'associer à p53. Ce faisant, ces inhibiteurs peuvent effectivement stabiliser et activer p53, rétablissant sa fonction dans les cellules où elle a pu être supprimée par une activité excessive de MDM-2. La conception et l'étude des inhibiteurs de MDM-2 ont suscité un grand intérêt, étant donné le rôle central de l'axe MDM-2/p53 dans la fonction et la régulation cellulaires.