Mcl-1 Activateurs

Les activateurs courants de Mcl-1 comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0, le cisplatine CAS 15663-27-1, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4 et le lithium CAS 7439-93-2.

Mcl-1 (Myeloid Cell Leukemia 1) est une protéine anti-apoptotique qui est un membre essentiel de la famille B-cell lymphoma 2 (Bcl-2). La famille Bcl-2 comprend à la fois des protéines pro- et anti-apoptotiques et joue un rôle central dans la régulation de la mort cellulaire via la voie intrinsèque de l'apoptose. La structure primaire de Mcl-1 contient trois domaines d'homologie Bcl-2 (BH): BH1, BH2 et BH3. Ces domaines contribuent à sa fonction anti-apoptotique en permettant à Mcl-1 de former des hétérodimères avec des protéines pro-apoptotiques comme Bax et Bak, les séquestrant efficacement et empêchant l'apoptose. Mcl-1 est unique parmi les membres de la famille Bcl-2 en ce sens qu'il a une demi-vie extrêmement courte, généralement entre 20 minutes et plusieurs heures, selon le type de cellule et les conditions physiologiques. Cette courte demi-vie permet une modulation rapide de ses niveaux, ce qui rend Mcl-1 très sensible à divers signaux cellulaires. Par exemple, il peut être rapidement régulé à la hausse en réponse à des signaux de survie ou régulé à la baisse pour permettre l'apoptose lorsque ces signaux sont supprimés.

L'expression et l'activité de Mcl-1 sont régulées de manière complexe à de multiples niveaux, notamment la transcription, la traduction et les modifications post-traductionnelles. Plusieurs voies de signalisation sont connues pour moduler l'expression de Mcl-1, notamment les voies NF-kB, PI3K/AKT et MEK/ERK. Ces voies sont souvent activées en réponse à divers stimuli externes, comme les facteurs de croissance, les cytokines et le stress cellulaire. Il a été démontré que des facteurs de transcription tels que STAT3 et CREB se lient directement à la région promotrice du gène Mcl-1 et stimulent sa transcription. Les modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation et l'ubiquitination, modulent encore la stabilité et l'activité de Mcl-1. Par exemple, la phosphorylation de certains résidus peut soit stabiliser la protéine, soit la marquer pour une dégradation rapide, selon le contexte. Mcl-1 peut également être ubiquitinée, ce qui la destine généralement à une dégradation protéasomique, bien que certains types d'ubiquitination puissent avoir l'effet inverse. En outre, l'expression de Mcl-1 peut être influencée de manière épigénétique, notamment par la méthylation de l'ADN et l'acétylation des histones, ce qui peut rendre son gène plus ou moins accessible à la transcription.