Inhibiteurs MAT Iα

Les inhibiteurs courants de MAT Iα comprennent notamment la 3-Déazaadénosine CAS 6736-58-9, la L-Méthionine [R,S]-Sulfoximine CAS 15985-39-4, l'acide 1-Aminocyclopentanecarboxylique CAS 52-52-8, le 2-Diméthylaminoéthanol CAS 108-01-0 et le DCC CAS 538-75-0.

La méthionine adénosyltransférase Iα (MAT Iα) est une enzyme essentielle du métabolisme des acides aminés soufrés, qui catalyse la formation de la S-adénosylméthionine (SAMe) à partir de la méthionine et de l'ATP. La SAMe est le principal donneur de méthyle dans de nombreuses réactions de méthylation, notamment de l'ADN, de l'ARN, des protéines et des lipides, jouant un rôle essentiel dans la régulation de l'expression des gènes, la prolifération cellulaire et la synthèse de composés essentiels tels que les phospholipides et les neurotransmetteurs. L'activité de la MAT Iα est cruciale pour le maintien de l'homéostasie cellulaire et des niveaux de méthionine, avec des implications pour la santé du foie, car elle est principalement exprimée dans les hépatocytes. La dysrégulation de l'activité de la MAT Iα peut entraîner divers troubles métaboliques et hépatiques, ce qui souligne son importance dans les voies métaboliques et en tant que cible potentielle pour comprendre les mécanismes de la maladie.

L'inhibition de la MAT Iα implique des stratégies qui affectent directement ou indirectement son activité enzymatique, conduisant à des niveaux altérés de SAMe et ayant un impact sur les processus de méthylation. L'inhibition directe peut se produire par la liaison de molécules spécifiques au site actif de la MAT Iα, empêchant son interaction avec la méthionine et l'ATP, et réduisant ainsi la synthèse de la SAMe. Les mécanismes indirects d'inhibition peuvent impliquer la régulation de l'expression de la MAT Iα ou la modulation de son activité par les niveaux cellulaires de substrats et de produits, qui peuvent agir par des boucles de rétroaction. En outre, les modifications post-traductionnelles de la MAT Iα, telles que la phosphorylation, peuvent influencer son activité et sa stabilité, offrant ainsi un autre niveau de contrôle réglementaire. La compréhension des mécanismes par lesquels la MAT Iα est inhibée permet de mieux comprendre la régulation complexe du métabolisme de la méthionine et l'impact potentiel de l'altération de l'activité de la MAT Iα sur la fonction cellulaire et la maladie.