Inhibiteurs MAST3

Les inhibiteurs courants de MAST3 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le SP600125 CAS 129-56-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la MAST3 peuvent affecter la fonction de la kinase par différents mécanismes, principalement en perturbant l'activité de la MAST3 elle-même ou les voies de signalisation qui régulent l'activité de la MAST3. La staurosporine est un inhibiteur non sélectif qui cible un large éventail de kinases, y compris les kinases à sérine/thréonine dont fait partie MAST3. Cette inhibition à large spectre peut empêcher la MAST3 de phosphoryler ses substrats. De même, le Bisindolylmaleimide I, en inhibant la protéine kinase C, peut perturber les voies médiées par la PKC qui sont essentielles pour l'activation de MAST3. Le H-89, en tant qu'inhibiteur spécifique de la protéine kinase A, peut réduire la phosphorylation et l'activation conséquente de MAST3 en limitant l'activité de la PKA. Un autre inhibiteur, le SP600125, cible la c-Jun N-terminal kinase, empêchant potentiellement les événements de phosphorylation médiés par la JNK qui sont importants pour l'activation de MAST3. LY294002 et Wortmannin, deux inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases, peuvent également entraîner une diminution de l'activation de MAST3 en raison de leur rôle dans la signalisation liée à PI3K.

En outre, PD98059 et U0126 inhibent spécifiquement MEK1/2, qui est en amont de MAST3. En bloquant MEK1/2, ces inhibiteurs peuvent réduire l'activation des kinases en aval, y compris MAST3. Le SB203580, qui inhibe sélectivement la MAP kinase p38, peut également diminuer l'activation de MAST3 en interférant avec les voies de signalisation associées. PP2, en tant qu'inhibiteur des tyrosine kinases de la famille Src, peut moduler l'activité des sérine/thréonine kinases comme MAST3, bien que sa cible principale soit les tyrosine kinases. La rapamycine, en inhibant mTOR, peut perturber les voies de signalisation mTOR qui régulent MAST3. Enfin, le K252a est un autre inhibiteur de kinases à large spectre qui, en ciblant notamment la protéine kinase C, peut interférer avec l'activité fonctionnelle de la MAST3. Chacun de ces inhibiteurs, par leurs actions ciblées sur la MAST3 directement ou sur les kinases qui régulent la MAST3, peut conduire à une diminution de l'activité kinase de la MAST3.