Inhibiteurs Mare

Les inhibiteurs de Mare courants comprennent, sans s'y limiter, l'Imatinib CAS 152459-95-5, l'Erlotinib, base libre CAS 183321-74-6, le Sorafenib CAS 284461-73-0, le Malate de Sunitinib CAS 341031-54-7 et le Dasatinib CAS 302962-49-8.

Les inhibiteurs chimiques de Mare ciblent diverses kinases et récepteurs qui participent aux voies de signalisation dans lesquelles Mare est connue pour être impliquée. L'imatinib, par exemple, est un puissant inhibiteur de la kinase Abl, une enzyme sur laquelle Mare s'appuie pour les événements de phosphorylation nécessaires. En inhibant l'Abl kinase, l'Imatinib entrave efficacement les effets en aval que Mare exerce dans la cellule. De même, le dasatinib et le bosutinib ciblent tous deux les kinases de la famille Src, qui constituent un autre groupe d'enzymes pouvant phosphoryler Mare ou ses protéines associées. L'inhibition de ces kinases entraîne une diminution de l'activité de Mare en raison de l'absence de la phosphorylation nécessaire à son fonctionnement. Le nilotinib rejoint également ce groupe en inhibant spécifiquement la tyrosine kinase Bcr-Abl, réduisant probablement l'état de phosphorylation des protéines en amont de Mare, ce qui diminue l'activité de Mare.

Outre les inhibiteurs de la tyrosine kinase, la fonction de Mare est indirectement diminuée par des produits chimiques qui inhibent les récepteurs en aval de Mare. L'erlotinib et le gefitinib, par exemple, inhibent tous deux la tyrosine kinase de l'EGFR, perturbant ainsi les voies de signalisation dont Mare fait partie. Sans signalisation active de l'EGFR, le rôle de Mare dans la propagation des réponses cellulaires est altéré. Le lapatinib étend cette approche en inhibant à la fois ErbB2 et l'EGFR, garantissant ainsi que la signalisation de Mare est diminuée par l'absence de signaux activateurs en amont. Le sorafénib et le sunitinib, tout en ciblant largement de multiples tyrosines kinases, conduiraient également à une réduction de l'activité de Mare en réduisant l'activité des kinases dont Mare peut être en aval. Le pazopanib et l'axitinib, en ciblant le VEGFR, le PDGFR et le c-Kit, réduisent également les signaux en amont qui conduisent à l'activation de Mare, réduisant ainsi l'activité fonctionnelle globale de Mare dans la cellule. L'inhibition des voies de signalisation VEGFR et EGFR par le vandétanib entraîne une réduction similaire de l'activité de Mare, ce qui réduit la capacité de Mare à contribuer à ses fonctions cellulaires normales.