MARCH2 Activateurs

Les activateurs MARCH2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les activateurs de MARCH2 sont un ensemble d'entités chimiques qui renforcent indirectement la fonction ubiquitine ligase de MARCH2 par le biais d'une variété de modifications de la signalisation intracellulaire. La forskoline et l'IBMX augmentent les niveaux d'AMPc, favorisant indirectement l'activation de la protéine kinase A (PKA), ce qui peut conduire à des événements de phosphorylation renforçant l'activité de MARCH2. La PMA active la protéine kinase C (PKC), qui peut affecter MARCH2 par la phosphorylation des protéines qui interagissent avec elle. De même, les ionophores calciques comme l'Ionomycine et l'A23187 augmentent le calcium intracellulaire, ce qui peut activer des voies de signalisation dépendantes du calcium qui pourraient s'interfacer avec les processus d'ubiquitination de MARCH2. L'inhibition de PI3K par LY294002 et de mTOR par Rapamycin modifie la signalisation cellulaire d'une manière qui pourrait renforcer la fonction de MARCH2 dans l'autophagie et l'ubiquitination, respectivement.

Parallèlement, les facteurs de stress protéostatiques tels que le MG-132, la Brefeldine A, la Chloroquine et la Tunicamycine modifient l'environnement cellulaire afin d'augmenter potentiellement l'utilisation de l'activité E3 ligase de MARCH2. Le MG-132 empêche la dégradation protéasomique des protéines ubiquitinées, ce qui pourrait augmenter la demande fonctionnelle de MARCH2. La Brefeldine A perturbe les fonctions de l'appareil de Golgi, ce qui pourrait renforcer le rôle de MARCH2 dans la dégradation des protéines membranaires. L'inhibition par la chloroquine de la fusion entre les autophagosomes et les lysosomes peut entraîner une augmentation compensatoire de l'activité de MARCH2 pour gérer les processus autophagiques. Enfin, le stress du RE induit par la tunicamycine et l'élévation des niveaux de calcium cytosolique par la thapsigargin peuvent déclencher des voies cellulaires où l'activité ubiquitine ligase de MARCH2 est essentielle pour la dégradation des protéines mal repliées et la régulation des protéines de signalisation calcique. Grâce à ces divers mécanismes, chaque activateur facilite indirectement le renforcement du rôle de MARCH2 dans les processus d'ubiquitination cellulaires sans modifier directement ses niveaux d'expression ni nécessiter une activation directe de la protéine elle-même.