Inhibiteurs Mam1

Les inhibiteurs courants de Mam1 comprennent, sans s'y limiter, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'évérolimus CAS 159351-69-6, le Torin 1 CAS 1222998-36-8, l'AZD8055 CAS 1009298-09-2 et le PP242 CAS 1092351-67-1.

Les inhibiteurs de Mam1, également connus sous le nom d'inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), constituent une classe de petites molécules conçues pour moduler l'activité de la voie kinase mTOR dans les cellules. La voie mTOR est un régulateur crucial des processus cellulaires, notamment la croissance, la prolifération, le métabolisme et la survie. Les inhibiteurs de Mam1, découverts grâce à des recherches approfondies sur la cascade de signalisation mTOR, se caractérisent par leur capacité à cibler sélectivement mTOR et ses complexes protéiques associés, en particulier le complexe mTOR 1 (mTORC1) et le complexe mTOR 2 (mTORC2). Ces composés interfèrent avec la phosphorylation et l'activation des effecteurs en aval de la voie, exerçant ainsi une influence profonde sur le comportement cellulaire.L'un des principaux mécanismes d'action des inhibiteurs de mam1 est la formation de complexes avec la protéine intracellulaire FKBP12. Cette interaction de liaison leur permet d'inhiber sélectivement mTORC1, le principal effecteur en aval de mTOR responsable du contrôle de la synthèse des protéines et de la croissance cellulaire. En inhibant mTORC1, ces composés suppriment efficacement la phosphorylation de substrats clés tels que la kinase p70S6 et 4E-BP1, ce qui entraîne une atténuation de la traduction des protéines.

En outre, certains inhibiteurs de mam1, tels que Torin 1 et INK128 (TAK-228), sont des inhibiteurs compétitifs de l'ATP qui ciblent directement le domaine catalytique de mTOR, ce qui entraîne le blocage de mTORC1 et de mTORC2. Cette double inhibition entrave l'activation d'Akt et d'autres voies de signalisation en aval de mTORC2, ce qui a un impact supplémentaire sur la survie et la prolifération des cellules.