Inhibiteurs MAdCAM-1

Les inhibiteurs courants de MAdCAM-1 comprennent, sans s'y limiter, le N-(2-Hydroxyethyl)benzenesulfonamide CAS 59724-42-4, la 2',3'-Isopropylidene Adenosine CAS 362-75-4, l'acide 2-Nitro-5-thiocyanatobenzoïque CAS 30211-77-9 et le Penciclovir CAS 39809-25-1.

Les inhibiteurs de la molécule d'adhésion cellulaire d'adressage des muqueuses-1 (MAdCAM-1) représentent une classe distincte de composés conçus pour moduler les réponses immunitaires en ciblant la protéine MAdCAM-1. La MAdCAM-1 est une molécule d'adhésion cellulaire principalement exprimée à la surface des cellules endothéliales spécialisées présentes dans les tissus muqueux du tractus gastro-intestinal. Cette protéine joue un rôle crucial en facilitant le recrutement et le trafic des lymphocytes, en particulier des lymphocytes exprimant l'intégrine α4β7, vers les sites muqueux. En inhibant sélectivement l'interaction entre MAdCAM-1 et ses ligands, les inhibiteurs de MAdCAM-1 visent à perturber les interactions adhésives qui font partie intégrante de la migration des cellules immunitaires vers les tissus des muqueuses.

Le mécanisme d'action implique une interférence avec l'intégrine α4β7 qui se lie à MAdCAM-1, empêchant ainsi le homing des lymphocytes vers le tissu lymphoïde associé à l'intestin. Cette inhibition se produit par le biais d'une liaison compétitive ou d'autres modifications structurelles qui empêchent l'engagement efficace de MAdCAM-1 avec ses ligands. Par conséquent, cette interférence peut moduler les réponses immunitaires dans les tissus muqueux, offrant potentiellement une approche ciblée pour gérer les conditions dans lesquelles un trafic aberrant de cellules immunitaires vers la muqueuse gastro-intestinale est impliqué. Les inhibiteurs de MAdCAM-1, par leur capacité à obstruer sélectivement cette voie d'adhésion spécifique, contribuent à l'évolution du paysage des agents immunomodulateurs qui sont prometteurs pour traiter les troubles liés à l'immunité avec une implication des muqueuses.