Inhibiteurs LURAP1

Les inhibiteurs courants de LURAP1 comprennent, entre autres, SMIFH2 CAS 340316-62-3, LY 294002 CAS 154447-36-6, ML 141 CAS 71203-35-5, CK 666 CAS 442633-00-3 et Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Les inhibiteurs de LURAP1 consistent en plusieurs entités chimiques qui diminuent l'activité fonctionnelle de LURAP1 en ciblant le cytosquelette d'actine et les processus de signalisation associés. Le NSC 23766, en tant qu'inhibiteur de Rac1, empêche l'interaction entre Rac1 et ses facteurs d'échange de nucléotides de guanine (GEF), ce qui conduit finalement à un cytosquelette moins dynamique où l'activité de LURAP1 est atténuée. De même, ML 141 et CK 666 ciblent respectivement Cdc42 et le complexe Arp2/3, chacun réduisant la capacité d'assemblage et de ramification des filaments d'actine, un aspect crucial du rôle de LURAP1 dans la cellule. L'inhibiteur de ROCK Y-27632 et l'inhibiteur de myosine II Blebbistatin agissent tous deux plus en aval dans la machinerie cytosquelettique, diminuant la tension du cytosquelette et la motilité cellulaire, qui sont des processus dans lesquels LURAP1 joue un rôle. L'inhibition de l'interaction N-WASP-Arp2/3 par la wiskostatine et la perturbation de l'assemblage de l'actine médiée par la formine par SMIFH2 contribuent également à la diminution de l'activité de LURAP1 en altérant la formation du réseau d'actine.

En outre, les effets des inhibiteurs de la polymérisation de l'actine tels que la latrunculine A, la cytochalasine D, le swinholide A et le jasplakinolide ont un impact direct sur l'intégrité du cytosquelette d'actine, ce qui entraîne une réduction indirecte mais significative de l'activité de LURAP1. La latrunculine A se lie à la G-actine monomérique, la cytochalasine D coiffe les extrémités croissantes des filaments d'actine, le swinholide A sectionne les filaments existants et le jasplakinolide stabilise les filaments, créant ainsi un environnement dans lequel les fonctions normales de LURAP1 sont diminuées. En outre, LY 294002 perturbe la voie PI3K/Akt, affectant les rôles d'endocytose et de trafic membranaire de LURAP1. Collectivement, ces inhibiteurs orchestrent une attaque sur plusieurs fronts contre le cytosquelette d'actine et les voies de signalisation associées, ce qui entraîne une diminution globale de l'activité fonctionnelle de LURAP1 dans la cellule.