LRTM2 Activateurs

Les activateurs LRTM2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'insuline CAS 11061-68-0 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

LRTM2 engagent des voies de signalisation intracellulaires distinctes qui convergent vers la modulation de l'activité de cette protéine. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, régule directement l'activité de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une amplification de l'activité de la PKA. Cette kinase peut phosphoryler divers substrats, dont LRTM2, ce qui entraîne son activation. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, et le 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, activent également la PKA, qui peut alors cibler LRTM2. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les concentrations d'AMPc dans la cellule, facilitant ainsi indirectement la phosphorylation de LRTM2 via la PKA. Parallèlement, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les protéines kinases dépendantes du calcium telles que CaMK, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation conséquente de LRTM2. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule la PKC, et cette kinase est connue pour phosphoryler un large spectre de protéines, qui peuvent inclure LRTM2.

L'activation de LRTM2 peut également être influencée par des facteurs de croissance et des neurotransmetteurs qui engagent des récepteurs cellulaires spécifiques et des cascades de signalisation en aval. Le facteur de croissance épidermique (EGF) et le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) activent tous deux des récepteurs tyrosine kinases, déclenchant une cascade qui active les voies Ras-MAPK et PI3K-Akt. Ces voies sont impliquées dans une série de fonctions cellulaires et peuvent conduire à l'activation de LRTM2. L'insuline exerce également des effets par l'intermédiaire de son récepteur, stimulant les voies PI3K-Akt et MAPK, qui peuvent avoir des effets en aval sur LRTM2. Le glutamate, principal neurotransmetteur excitateur du cerveau, active les récepteurs métabotropiques du glutamate, influençant ainsi potentiellement l'activité de LRTM2 par le biais de la signalisation intracellulaire. L'anisomycine, un activateur de la voie JNK, pourrait également avoir un impact sur l'activité de LRTM2 en modulant les composants de la voie MAPK. Enfin, la S-Nitroso-N-acétylpenicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui peut stimuler la guanylyl cyclase soluble et augmenter les niveaux de GMPc, engageant des protéines kinases telles que la PKG, qui peuvent jouer un rôle dans l'activation de LRTM2.