Inhibiteurs LRRK1

Les inhibiteurs LRRK1 courants comprennent, sans s'y limiter, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycine CAS 53123-88-9 et PD 98059 CAS 167869-21-8.

La Leucine-rich repeat kinase 1 (LRRK1) est une protéine qui suscite un grand intérêt dans le domaine de la biologie moléculaire en raison de son implication dans divers processus cellulaires. Le gène codant pour LRRK1 est connu pour jouer un rôle dans la régulation du métabolisme osseux, du trafic des vésicules et de l'organisation du cytosquelette. LRRK1 se caractérise par la présence de motifs répétitifs riches en leucine, qui sont généralement impliqués dans les interactions protéine-protéine, ce qui suggère que LRRK1 peut agir comme un échafaudage pour l'assemblage de complexes protéiques. En outre, l'activité kinase de LRRK1 implique qu'elle peut phosphoryler des substrats, modulant ainsi leur fonction. Étant donné les divers rôles que LRRK1 est supposé jouer dans les fonctions cellulaires, les niveaux d'expression de LRRK1 sont d'un intérêt particulier, notamment sa régulation à la hausse ou à la baisse dans diverses conditions physiologiques. La compréhension des mécanismes par lesquels l'expression de LRRK1 est contrôlée peut donner un aperçu de la dynamique cellulaire et du maintien de l'homéostasie cellulaire.

Dans la recherche de composés susceptibles d'inhiber l'expression de LRRK1, une variété d'inhibiteurs à petites molécules a été identifiée, ciblant des voies de signalisation spécifiques ayant un certain niveau d'intersection avec le réseau de régulation de LRRK1. Par exemple, des composés comme le SP600125, un inhibiteur de la voie de signalisation JNK, et le PD98059, qui cible les enzymes MEK, sont connus pour perturber des voies kinases spécifiques, et cette perturbation pourrait s'étendre à la régulation à la baisse de l'expression de LRRK1. D'autres composés tels que le LY294002 et la Wortmannine inhibent la voie PI3K, ce qui entraîne une réduction de l'activité transcriptionnelle des gènes en aval de cette voie, y compris LRRK1. En outre, les inhibiteurs de mTOR, tels que la rapamycine, pourraient diminuer l'expression de LRRK1 en limitant la traduction cap-dépendante, un processus critique pour la synthèse des protéines. Curieusement, des composés naturels comme la curcumine et le resvératrol sont également considérés comme des inhibiteurs de l'expression de LRRK1 en raison de leurs effets sur les facteurs de transcription et la désacétylation médiée par les sirtuines, respectivement. Chacun de ces composés affecte des cibles et des voies moléculaires différentes, mais il est concevable qu'ils convergent vers le résultat commun de l'inhibition de l'expression de LRRK1, ce qui met en évidence la complexité de la signalisation cellulaire et la régulation complexe de l'expression des protéines.