LRRK1 Activateurs

Les activateurs LRRK1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la 8-bromoadénosine 3',5'-cyclique monophosphate CAS 76939-46-3, la D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs LRRK1 englobent une gamme variée de composés chimiques qui renforcent de manière synergique l'activité fonctionnelle de LRRK1 par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline et le 8-Bromo-cAMP, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, activent la PKA, qui est prête à phosphoryler des substrats qui pourraient potentialiser le rôle de LRRK1 dans les cascades de signalisation. Parallèlement, l'inhibiteur de kinase EGCG peut supprimer les voies kinases compétitives, permettant aux voies de LRRK1 de jouer un rôle plus important dans la signalisation cellulaire. Le médiateur lipidique Sphingosine-1-phosphate et le perturbateur calcique Thapsigargin renforcent l'activité de LRRK1 en modulant respectivement la signalisation lipidique et calcique, voies dans lesquelles LRRK1 joue un rôle essentiel. En outre, le PMA active la PKC, influençant ainsi les voies de signalisation qui recoupent les fonctions régulatrices de LRRK1. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, redirige la signalisation cellulaire vers des voies centrées sur LRRK1 en atténuant l'activité de la voie PI3K/Akt, ce qui pourrait indirectement entraîner l'amplification de la signalisation de LRRK1.

La série d'activateurs de LRRK1 comprend également des modulateurs spécifiques de la voie des kinases qui renforcent indirectement l'activité de LRRK1. U0126 et SB203580, en inhibant respectivement MEK1/2 et p38 MAPK, modifient les équilibres de signalisation pour favoriser les voies où LRRK1 est un médiateur critique. L'A23187 renforce l'activité de LRRK1 en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, activant ainsi les kinases et les phosphatases dépendantes du calcium qui peuvent moduler la fonction de LRRK1. La staurosporine, malgré son large profil d'inhibition des kinases, a le potentiel de lever sélectivement les contrôles inhibiteurs sur les kinases qui régulent LRRK1, facilitant ainsi l'augmentation de la signalisation par les voies LRRK1. Ensemble, ces activateurs de LRRK1 agissent par le biais de mécanismes distincts mais convergents, aboutissant à une activité accrue de LRRK1, qui joue un rôle central dans la régulation de divers processus cellulaires.