Inhibiteurs LRRC8B

Les inhibiteurs LRRC8B courants comprennent, entre autres, le chlorure de gadolinium(III) CAS 10138-52-0, la phlorétine CAS 60-82-2, le tamoxifène CAS 10540-29-1, l'acide niflumique CAS 4394-00-7 et l'acide flufénamique CAS 530-78-9.

Les inhibiteurs de LRRC8B englobent une gamme de composés chimiques qui peuvent entraîner une réduction de l'activité fonctionnelle de LRRC8B, qui est un composant essentiel du canal anionique régulé par le volume (VRAC) contribuant à divers processus physiologiques tels que la régulation du volume cellulaire et le transport des anions. Le chlorure de gadolinium(III) inhibe les canaux ioniques activés par l'étirement, ce qui diminue l'activité de LRRC8B au sein du complexe VRAC. De même, le DCPIB et la phlorétine, en ciblant respectivement les canaux chlorure rectifiant vers l'extérieur sensibles au volume (VSOR) et divers processus de transport d'anions, contribuent à la diminution de la conductivité des ions chlorure lorsque LRRC8B est impliqué. Le tamoxifène, l'acide niflumique, l'acide flufénamique, le DIDS et l'IAA-94 agissent tous comme des bloqueurs de canaux chlorure, inhibant ainsi le transport et le courant chlorure qui sont médiés par LRRC8B, ce qui entraîne une réduction de sa fonction.

Une suppression supplémentaire de l'activité de LRRC8B est obtenue par l'action de la gallotannine, qui inhibe de manière non sélective les canaux ioniques, modifiant les propriétés de conductance liées à LRRC8B. Le Tosylate de Clofilium, qui bloque les canaux potassiques, et le Vérapamil, qui bloque les canaux calciques, ont également un impact sur le potentiel membranaire et les voies de signalisation du calcium, respectivement, qui sont tous deux cruciaux pour le bon fonctionnement des complexes VRAC impliquant LRRC8B. Enfin, le bumétanide, un diurétique de l'anse connu pour inhiber le cotransporteur NKCC, diminue indirectement l'activité de LRRC8B en affectant l'homéostasie ionique et les conditions du volume cellulaire qui régulent en fin de compte la fonction VRAC. Par ces divers mécanismes, chaque inhibiteur contribue à la régulation collective de l'activité de LRRC8B, assurant un contrôle précis des processus physiologiques qui dépendent d'une conductance efficace des ions chlorure et du transport des anions.